Cancer du sein, pour que la recherche indépendante puisse changer la pratique clinique

Après un diagnostic de cancer du sein, les chances d’avoir des enfants sont 35 % inférieures à celles du reste de la population. Mais devenir mère après un cancer du sein – une maladie qui touche aujourd’hui de plus en plus de jeunes patientes : en Italie, trois mille femmes de moins de 40 ans tombent malades chaque année – c’est aujourd’hui possible. Le Groupe italien Mammella (Gim) – qui fête ses 25 ans d’activité à Gênes – a été le premier au monde à développer des stratégies personnalisées pour préserver la fertilité pendant les traitements oncologiques, « désormais mises en œuvre par des directives nationales et internationales », explique-t-il. Lucie Del Mastrodirecteur scientifique de l’événement, professeur titulaire et directeur de la Clinique d’Oncologie Médicale de la Polyclinique San Martino, Université de Gênes.

« Il y a vingt ans – se souvient Del Mastro – la seule préoccupation de l’oncologue était de tirer le meilleur parti des thérapies, mais on ne pensait pas à l’impact sur cet aspect de la vie. Mais comme Gim, nous avons eu la clairvoyance de commencer, d’abord en Italie, des études entièrement dédiées aux patients de moins de 40 ans ». L’objectif est de comprendre comment mieux traiter et quels composants de la thérapie pourraient être évités sans perdre en efficacité. C’est ainsi qu’est née l’étude Promise-Gim6, coordonnée à Gênes : qui a démontré que mettre au repos les ovaires temporairement pendant la chimiothérapie réduit le risque de ménopause précoce et augmente les chances de récupération de la fonction ovarienne.

L’alliance entre oncologues et gynécologues

« La recherche universitaire indépendante peut changer la pratique clinique », remarque Del Mastro. Après la publication de l’étude, en effet, l’Aifa (l’Agence italienne des médicaments) « a approuvé le médicament que nous avions développé, en le rendant remboursable par le service national de santé – rappelle Del Mastro – les résultats ont été surprenants : les femmes sous traitement avaient deux fois plus de chances de tomber enceintes après un cancer que celles du groupe témoin ». La coordination et la multidisciplinarité sont cruciales – souligne le professeur – : « Pour que le processus soit efficace, il faut également l’implication des gynécologues qui s’occupent de la procréation médicalement assistée : avec la cryoconservation des ovocytes et du tissu ovarien, avant que la patiente ne commence la chimiothérapie. Et les seules structures qui peuvent garantir cette interdisciplinarité sont les Unités Mammaires ».

Des diagnostics plus précis, des thérapies plus personnalisées

En un quart de siècle, les activités menées par le groupe ont également permis de mieux comprendre comment utiliser les thérapies. L’étude Gim2, par exemple, a démontré comment, pour les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce à haut risque, une chimiothérapie à dose dense, administrée à des intervalles plus rapprochés, est plus efficace que la chimiothérapie standard. En ce qui concerne l’hormonothérapie, une autre étude fondamentale a été l’étude Gim4, qui a montré comment la prolongation du traitement endocrinien adjuvant au-delà de cinq ans améliore la survie sans maladie de certaines femmes ménopausées.

« L’affinement du diagnostic est fondamental – a-t-il ajouté Fabio Puglisi, professeur titulaire d’oncologie médicale à l’Université d’Udine et directeur du Département d’oncologie médicale du Cro (Centre de référence en oncologie) d’Aviano – ces dernières années, nous avons identifié des agents moléculairement ciblés, capables de réduire la toxicité avec des traitements ciblés. Des diagnostics plus précis du point de vue de la caractérisation biologique permettent de personnaliser de plus en plus les thérapies ». La bonne nouvelle est donc que « avec un diagnostic précoce, la survie à dix ans du cancer du sein dépasse aujourd’hui les 90 pour cent – continue Puglisi – les deux outils, le dépistage et les traitements ciblés, sont les meilleures armes disponibles ».

Un registre italien pour le cancer du sein métastatique

L’événement de Gênes a été l’occasion de rappeler combien le pronostic s’est aujourd’hui considérablement amélioré, également en ce qui concerne le cancer du sein métastatique : « Il y a vingt-cinq ans – rappelez-vous Michelino De Laurentisdirecteur du Département d’Oncologie du Sein et Thoraco-pulmonaire de l’Institut National du Cancer Irccs Fondazione Pascale de Naples – avec le cancer du sein métastatique, l’espérance de vie moyenne était de deux ans : nous parlons de préhistoire, d’un point de vue scientifique. Aujourd’hui, nous avons développé des stratégies thérapeutiques en phase précoce, qui permettent de contrôler la maladie et de la rendre chronique pendant plusieurs années. Nous avons donc des patients qui présentaient au début un tableau apparemment très grave, avec des métastases cérébrales et hépatiques, et qui, après 20 ans, poursuivent leur chemin thérapeutique et de vie. La recherche se concentre désormais sur les cas qui échappent à la chronicité, notamment ceux du sous-type triple négatif. »

Dans ce cas, le GIM a participé à la construction du plus grand registre italien dédié aux maladies avancées, avec plus de cinq mille cas inclus. Il s’agit d’un « projet parapluie – explique De Laurentis – un registre prospectif avec des données détaillées qui nous permet d’étudier l’efficacité et la sécurité des traitements dans la population réelle ».

« Les travaux et les progrès du GIM montrent à quel point la recherche académique indépendante est extrêmement nécessaire – remarque-t-il. Francesco Perroneprésident de l’Association italienne d’oncologie médicale (Aiom) – n’est pas une alternative à celle qui produit de nouveaux médicaments, mais est synergique : les études universitaires sont fondamentales pour l’innovation thérapeutique. C’est pourquoi un réseau national capable de partager les compétences, les données et les responsabilités est d’une grande valeur. »