Le « mauvais » cholestérol, un médicament aidera donc à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux

Il réduit le cholestérol LDL, le mauvais, plus que les autres médicaments oraux. Le tout après huit semaines de traitement, avec un simple comprimé à prendre chaque jour. Les preuves scientifiques soutenant l’enlicitide, un « supermédicament » oral qui agit sur PCSK9, progressent à la lumière des résultats de l’étude CORALreef AddOn, conçue pour évaluer l’efficacité et la sécurité du médicament par rapport à d’autres thérapies orales, en plus de la thérapie de base par statines. L’étude a été menée chez des adultes souffrant d’hypercholestérolémie ayant des antécédents (ou présentant un risque de) maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Il s’agit de la troisième recherche aboutissant à un résultat positif pour le médicament. Après huit semaines de traitement, l’enlicitide a entraîné des réductions statistiquement significatives et cliniquement pertinentes du cholestérol LDL par rapport à l’acide bempédoïque, à l’ézétimibe ou à leur association et a conduit à une meilleure atteinte des objectifs de « mauvais » cholestérol. Les données ont été présentées lors de la réunion de l’American College of Cardiology à la Nouvelle-Orléans et publiées dans Journal du Collège américain de cardiologie (JACC).

Ce que dit la recherche

Après huit semaines de traitement, l’enlicitide a réduit les taux de cholestérol LDL de 64,6 % par rapport à la valeur initiale lorsqu’il était ajouté à un traitement de fond par les statines. De plus, il a réduit le même paramètre de 56,7 % par rapport à l’acide bempédoïque, de 36 % par rapport à l’ézétimibe et de 28,1 % par rapport à l’association acide bempédoïque et ézétimibe. Le tout avec un profil de sécurité conforme à celui observé dans les essais cliniques de phase 3 CORALreef Lipids et CORALreef HeFH. Des niveaux élevés d’observance à la fois de l’intervention de l’étude (98 %) et des instructions posologiques (96 % ou plus) ont été observés dans tous les groupes de traitement. « Les résultats de l’essai CORALreef AddOn montrent clairement que l’enlicitide permet une réduction significativement supérieure du cholestérol LDL par rapport aux options orales actuellement disponibles chez les patients traités par statines », commente-t-il. Alberico L. Catapanoparmi les principaux auteurs de l’étude, président de la Fondation SISA et directeur du Centre d’études sur l’athérosclérose de l’IRCCS Multimedica et de l’Université de Milan, qui a présenté les résultats au congrès. Il faut dire, entre autres, que l’étude a évalué différents paramètres à huit semaines : en ce sens, le traitement par enlicitide a entraîné une réduction de la lipoprotéine(a) (Lp(a)) de 26,2 % par rapport à la valeur initiale, contre une augmentation de 8,1 % avec l’acide bempédoïque, aucune variation avec l’ézétimibe et une augmentation de 10,4 % avec l’association acide bempédoïque et ézétimibe.

Comment agit le médicament

Le décanoate d’enlicitide (c’est le nom complet de la molécule) est un peptide macrocyclique conçu pour inhiber PCSK9, une protéine clé impliquée dans la dégradation du récepteur LDL. L’enlicitide lie PCSK9 et l’empêche de se lier au récepteur, ce qui entraîne une augmentation du « nettoyage » des LDL et une réduction conséquente du « mauvais » cholestérol. « Enlicitide représentera donc à l’avenir une nouvelle option thérapeutique dans la prise en charge des patients qui, bien que traités, n’atteignent pas les objectifs établis par les lignes directrices – poursuit Catapano. Il s’agit d’une preuve qui pourrait réellement changer la pratique clinique quotidienne, avec l’avantage d’une thérapie orale quotidienne qui peut être co-administrée avec une statine ».

Quels changements pour les patients

Dans la pratique clinique quotidienne, de nombreux sujets à risque cardiovasculaire élevé et très élevé n’atteignent pas l’objectif de cholestérol LDL malgré les thérapies hypolipidémiantes actuellement disponibles. Avec ce médicament, à l’avenir, vous pourrez agir vite et bien. « Dans ce contexte, le principe « frapper tôt, frapper fort » devient central pour intervenir rapidement avec un traitement oral chez les patients qui ne répondent pas aux objectifs des autres traitements hypolipidémiants oraux, chez qui une intensification thérapeutique efficace et soutenue est essentielle pour réduire le risque cardiovasculaire résiduel – est l’opinion de Giuseppe PattiPrésident élu de la SIC (Société Italienne de Cardiologie) et directeur de Cardiologie de l’Ospedale Maggiore della Carità de Novara ». En bref, la perspective pour l’avenir est de disposer d’une option thérapeutique supplémentaire, capable de combler le fossé thérapeutique souvent observé malgré l’utilisation optimale des statines.

Une nouvelle norme

«C’est un résultat qui nous rapproche toujours plus d’un nouveau standard en matière de prévention cardiovasculaire et qui a tout le potentiel pour contribuer à la naissance d’un nouveau paradigme dans la prise en charge des patients à risque élevé et très élevé, tant avant un événement qu’à la sortie d’un syndrome coronarien aigu – est le commentaire de Claudio BilatoDirecteur de Cardiologie – Hôpitaux de Vicence Occidentale et Vice-Président de l’ANMCO – Association Nationale des Cardiologues Hospitaliers ».