Cancer du poumon, une nouvelle thérapie prolonge la vie de plus de 8 mois : standing ovation à Esmo

Madrid – Une standing ovation des participants à la séance plénière du congrès de la Société Européenne d’Oncologie Médicale (Esmo), en cours à Madrid, a salué les résultats d’une étude qui pourrait changer les perspectives de traitement de l’une des tumeurs les plus agressives et les plus difficiles à traiter : le cancer du poumon à petites cellules, également connu sous le nom de microcytome.

Pour les patients atteints d’une maladie à un stade étendu, une nouvelle combinaison d’immunothérapies a prolongé la survie médiane de plus de huit mois par rapport au traitement de comparaison, réduisant ainsi le risque relatif de décès de 58 % au cours de la période d’observation. Un résultat particulièrement important pour une maladie pour laquelle, malgré les progrès réalisés ces dernières années, l’espérance de vie reste souvent limitée. Les données proviennent de l’étude internationale DeLLphi-305 de phase 3, présentée aujourd’hui lors du symposium présidentiel d’Esmo et publiée simultanément sur Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Une tumeur qui laisse peu de temps

Le microcytome représente environ 13 à 15 % des tumeurs du poumon et se caractérise par une croissance particulièrement rapide et une forte tendance à se propager à d’autres organes. Elle est souvent diagnostiquée lorsque la maladie est déjà à un stade avancé. Ces dernières années, l’introduction de l’immunothérapie associée à la chimiothérapie a amélioré les options de traitement, mais le bénéfice en termes de survie est resté relativement faible. «Le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu représente une maladie au pronostic sévère, pour laquelle de modestes progrès ont été réalisés au fil des années», explique-t-il. Marcellus Tiseodirecteur d’oncologie médicale à l’hôpital universitaire de Parme et professeur titulaire d’oncologie médicale à l’université de Parme. « L’introduction de l’immunothérapie a apporté un avantage médian de survie d’environ 2 à 3 mois, portant l’espérance de vie à 12 à 13 mois ». Le problème est que, même lorsque le traitement initial parvient à contrôler la tumeur, la maladie a souvent tendance à réapparaître ou à progresser. C’est pour cette raison que pouvoir la contrôler plus longtemps représente l’un des principaux objectifs de la recherche.

La nouvelle combinaison : près de 80 % des patients sont vivants à un an

L’étude DeLLphi-305 a porté sur 563 patients atteints d’un carcinome à petites cellules à un stade étendu qui avaient reçu un traitement initial par chimiothérapie et immunothérapie, sans présenter de signes de progression de la maladie. Les participants ont été divisés en deux groupes : l’un a continué le traitement d’entretien avec le durvalumab, un médicament d’immunothérapie déjà utilisé dans cette maladie, tandis que l’autre a reçu du durvalumab associé au tarlatamab, une nouvelle immunothérapie qui aide le système immunitaire à reconnaître et à cibler les cellules tumorales. La différence était significative. Chez les patients traités par l’association, la survie globale médiane a atteint 21,1 mois, contre 12,7 mois observés avec le durvalumab seul.

Les données relatives à la survie à un an sont encore plus immédiates : près de 80 % des patients ayant reçu la nouvelle association étaient en vie, contre 53 % du groupe de comparaison. La réduction de 58 % du risque de décès est une mesure statistique portant sur toute la période d’observation : elle ne signifie pas que 58 % des patients sont guéris, mais elle indique une diminution substantielle du risque de décès par rapport au traitement standard. « Ces résultats sont vraiment importants car ils montrent comment l’association tarlatamab et durvalumab, proposée en entretien aux patients ne progressant pas après chimio-immunothérapie d’induction, est capable de prolonger la survie à 21,1 mois, avec un avantage médian de plus de 8 mois, portant le pourcentage de patients vivants à un an à environ 80% », souligne Tiseo.

La tumeur reste sous contrôle plus longtemps

Le bénéfice ne concerne pas seulement la survie globale, mais aussi la durée pendant laquelle la maladie reste sous contrôle. Avec la nouvelle association, la survie sans progression, c’est-à-dire la période pendant laquelle la tumeur ne s’aggrave pas, était de 7,4 mois contre 1,9 mois avec le durvalumab seul. En termes relatifs, le risque de progression ou de décès était inférieur de 66 %. Le pourcentage de patients chez lesquels une réduction tumorale mesurable a été observée était également plus élevé : 26,4 % contre 4,1 %. « Ce bénéfice, confirmé dans des sous-groupes même avec un pronostic plus sombre, comme les patients présentant des métastases cérébrales et hépatiques, représente le plus grand gain de survie obtenu dans l’histoire du traitement du microcytome à un stade étendu par rapport à une norme précédente de traitement actif », observe Tiseo.

Comment fonctionne le tarlatamab

Mais qu’est-ce qui différencie cette nouvelle stratégie thérapeutique ? Le tarlatamab appartient à la catégorie des anticorps bispécifiques, médicaments conçus pour reconnaître simultanément deux cibles différentes. D’une part, il se lie à Dll3, une protéine présente à la surface de nombreuses cellules de microcytome ; d’autre part, il se connecte au Cd3, une molécule présente sur les lymphocytes T, les cellules du système immunitaire capables de détruire les cellules tumorales. En pratique, le médicament agit comme un pont, rapprochant les lymphocytes T des cellules cancéreuses et favorisant leur élimination. Le durvalumab agit plutôt sur un autre mécanisme : il bloque PD-L1, une protéine par laquelle la tumeur peut entraver la réponse immunitaire. L’idée derrière cette combinaison est donc d’exploiter deux modalités complémentaires pour aider le système immunitaire à combattre la maladie.

Effets secondaires et questions toujours ouvertes

Comme pour toutes les nouvelles thérapies oncologiques, le bénéfice doit être évalué en même temps que les éventuels effets secondaires. Dans l’étude, des événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement, qui sont les plus importants cliniquement, sont survenus chez 20,9 % des patients traités par l’association, contre 10,8 % de ceux ayant reçu du durvalumab seul. Environ la moitié des patients traités par tarlatamab ont présenté un syndrome de libération de cytokines, une réaction inflammatoire liée à l’activation du système immunitaire, qui dans la grande majorité des cas était légère ou modérée. Des événements neurologiques rares associés à l’immunothérapie ont également été observés. Ces effets nécessitent une surveillance spécifique, notamment lors des premières administrations. Les résultats sont donc très prometteurs, mais il faut considérer qu’il s’agit d’une analyse intermédiaire, avec un suivi relativement court. Des données supplémentaires seront nécessaires pour comprendre combien de temps le bénéfice est maintenu et quel est le profil de sécurité au fil du temps.