Cancer du sein : peut-on réduire le risque de récidive ? Ce que dit l’étude Natalee

Madrid – Traiter le cancer du sein, c’est aussi veiller à ce qu’il ne réapparaisse pas, peut-être des années après le diagnostic. Il s’agit de l’un des défis les plus importants en oncologie, en particulier pour les femmes qui, bien qu’ayant été confrontées à la maladie à ses débuts, restent exposées à un risque élevé de récidive. Viennent maintenant de nouveaux résultats qui montrent comment un traitement supplémentaire peut non seulement réduire le risque de récidive du cancer, mais également augmenter les chances de survie.

C’est ce qu’indiquent les données sur six ans de l’étude internationale Natalee, présentées au congrès 2026 de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo) à Madrid. L’ajout du médicament ribociclib à l’hormonothérapie a réduit le risque relatif de décès de 19,1 % par rapport à l’hormonothérapie seule chez les personnes atteintes d’un cancer du sein Hr-positif et Her2-négatif à un stade précoce, mais présentant un risque élevé de récidive.

Une efficacité qui dure dans le temps

Un résultat particulièrement intéressant car l’avantage a été observé même des années après la fin du traitement. « C’est précisément lors d’occasions comme le Congrès Esmo que l’on voit comment l’innovation peut concrètement changer l’histoire naturelle d’une maladie. Les résultats sur six ans de l’étude Natalee démontrent un bénéfice cliniquement significatif en termes de survie globale avec cette molécule en association avec une thérapie endocrinienne », déclare Giuseppe Curiglianoprofesseur titulaire d’oncologie médicale à l’Université de Milan, directeur de la Division de développement de nouveaux médicaments pour des thérapies innovantes de l’Institut européen d’oncologie et président élu d’Esmo. « Il s’agit d’une preuve particulièrement pertinente car elle a été obtenue auprès de la plus grande population de patients à haut risque étudiés à ce jour dans ce contexte, y compris des patients présentant une maladie sans ganglions à haut risque. Si elle est pleinement exploitée, cette innovation pourrait offrir à plus de 10 000 patients en Italie chaque année une nouvelle opportunité de réduire le risque de récidive et d’envisager l’avenir avec plus de confiance.

Ce que signifie réduire le risque de décès de 19 %.

Les données les plus importantes concernent la survie globale, c’est-à-dire la probabilité d’être encore en vie après une certaine période, quelle que soit la cause du décès. Dans l’étude Natalee, l’ajout du ribociclib au traitement endocrinien a entraîné une réduction relative du risque de décès de 19,1 %. Cela ne signifie toutefois pas que 19 % de patients supplémentaires ont survécu. La différence absolue de survie entre les deux groupes était de 2,1 % à six ans, contre 1,2 % dans l’analyse sur cinq ans. Le résultat relatif à la mortalité spécifiquement imputable au cancer du sein est encore plus marqué, avec une réduction relative du risque d’environ 29 %. Ces données ajoutent un élément important aux connaissances déjà disponibles sur l’efficacité de la thérapie, car elles démontrent un avantage non seulement pour retarder la réapparition de la maladie, mais aussi pour la survie.

Le risque de récidive continue de diminuer avec le temps

Un autre élément ressort de la comparaison entre les résultats sur cinq et six ans. Le bénéfice sur la survie sans maladie invasive, c’est-à-dire le temps passé sans événements tels qu’une récidive invasive ou l’apparition d’une nouvelle tumeur invasive, a augmenté au cours du suivi. La différence absolue entre les patients traités par ribociclib plus un traitement endocrinien et ceux ayant reçu un traitement endocrinien seul est passée de 4,1 % à cinq ans à 5,3 % à six ans. De plus, dans le groupe traité avec l’association, un nombre plus faible de rechutes métastatiques a été observé, c’est-à-dire des cas dans lesquels la tumeur récidive dans des organes éloignés du site d’origine. Il convient de noter qu’au moment de la dernière analyse, les patients avaient arrêté le ribociclib pendant une durée médiane de 38 mois. L’avantage est donc resté évident même après la fin du traitement avec ce médicament.

Quels patients peuvent bénéficier de la thérapie

Tous les cancers du sein ne sont pas identiques. L’étude Natalee a porté sur 5 101 patientes dans 20 pays, atteintes d’un cancer du sein de stade II ou III, positives pour les récepteurs hormonaux (Hr+) et négatives pour Her2. Il s’agit de l’une des formes de cancer du sein les plus courantes, dans laquelle la croissance des cellules tumorales est favorisée par l’action des hormones. C’est pour cette raison qu’après le traitement initial, une thérapie endocrinienne est généralement prescrite dans le but de réduire le risque de récidive de la maladie. L’étude a inclus des personnes considérées comme présentant un risque élevé de récidive, à la fois avec une atteinte ganglionnaire et, en présence de caractéristiques de risque spécifiques, sans atteinte ganglionnaire.

Comment fonctionne le ribociclib

Le ribociclib appartient à la classe des inhibiteurs de Cdk4/6, des médicaments qui agissent sur deux protéines impliquées dans la régulation de la division cellulaire. Lorsque ces protéines sont trop actives, elles peuvent favoriser la prolifération des cellules cancéreuses. En bloquant son activité, le ribociclib contribue à ralentir la croissance de la tumeur. Le médicament était déjà utilisé dans le traitement de certaines formes de cancer du sein avancé ou métastatique. L’étude Natalee a également évalué son efficacité dans la phase précoce, en tant que traitement adjuvant, c’est-à-dire administré après le traitement initial pour réduire le risque de récidive. « Il est particulièrement significatif d’observer comment le bénéfice de cette molécule en termes de survie globale, déjà démontré dans les maladies avancées, se reflète désormais également dans la phase précoce », explique Michelino De Laurentiisdirecteur du Département d’oncologie sénologique et thoraco-pulmonaire de l’Institut National du Cancer IRCCS Fondation Pascale de Naples. « Les données sur six ans de l’étude Natalee indiquent que l’ajout de cet inhibiteur de Cdk4/6 à un traitement endocrinien adjuvant peut faire une réelle différence pour l’avenir des patients, le bénéfice continuant de croître même des années après la fin du traitement. Il est également encourageant de constater que le bénéfice est constant chez un large spectre de patients à haut risque, avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques.

Effets secondaires et sécurité des traitements

Un traitement adjuvant doit être évalué en considérant non seulement ses bénéfices, mais également ses effets secondaires et son impact sur la qualité de vie des personnes qui le reçoivent. Selon les données présentées à Esmo, le profil de sécurité du ribociclib est resté cohérent avec ce qui a été observé dans les analyses précédentes de l’étude Natalee et aucun nouveau signal de sécurité n’est apparu au cours du suivi. Cela ne signifie pas que le médicament est exempt d’effets secondaires. Le traitement nécessite des contrôles cliniques et de laboratoire, et la décision de le prescrire doit tenir compte des caractéristiques de la tumeur, des conditions générales et du rapport entre les bénéfices attendus et les risques possibles pour chaque patient. « Le profil de tolérance – confirme De Laurentiis – est gérable, avec des événements indésirables principalement de type laboratoire et asymptomatiques : un aspect important pour soutenir l’observance et la continuité thérapeutique ».

Qui peut recevoir du ribociclib en Italie

Le ribociclib est déjà approuvé dans l’Union européenne en association avec un traitement endocrinien pour le traitement adjuvant du cancer du sein Hr+/Her2− à un stade précoce et à haut risque de récidive. En Italie, le médicament est actuellement remboursé dans cette indication pour les patients présentant une atteinte ganglionnaire et un risque élevé de récidive. Il existe donc une différence entre la population globale étudiée à Natalee, qui comprend également des patients sans ganglions lymphatiques atteints, et celle qui peut actuellement accéder au traitement grâce au remboursement prévu dans notre pays. Les nouveaux résultats sur six ans ajoutent des éléments importants à l’évaluation du bénéfice à long terme de la thérapie. Et surtout ils confirment un changement dans l’approche du cancer du sein dans la phase initiale : l’objectif n’est pas seulement de guérir la maladie actuelle, mais d’intervenir sur le risque qu’elle puisse réapparaître dans les années suivantes.