Cancer de la vessie opérable, une nouvelle option thérapeutique arrive

« Une étape historique dans le traitement du cancer de la vessie à invasion musculaire ». Avec ces mots Patrizia Giannatempodirecteur médical de la Structure Complexe d’Oncologie Médicale Génito-urinaire de la Fondation Institut National du Cancer Irccs de Milan, a salué l’approbation par la Commission européenne d’une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints d’un cancer de la vessie invasif musculaire résécable (Mibc). Il s’agit du premier et du seul schéma thérapeutique comprenant un inhibiteur de PD-1 (un traitement immunothérapeutique) et un conjugué anticorps-médicament (ADC) disponible dans l’Union européenne pour ces patients. « Nous disposons enfin d’une option de traitement efficace, quelle que soit l’éligibilité au cisplatine », a poursuivi Giannatempo.

Données de l’étude KEYNOTE-B15

L’autorisation accordée par la Commission européenne concerne le pembrolizumab en association avec l’enfortumab vedotin, comme traitement néoadjuvant puis, après cystectomie radicale, comme traitement adjuvant chez l’adulte atteint d’un cancer de la vessie invasif musculaire résécable. Elle fait suite à l’avis positif du Comité des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments (EMA) le mois dernier et s’appuie sur les résultats de l’étude de phase 3 KEYNOTE-B15 (ou EV-304), qui a impliqué 808 patients.

L’essai visait à évaluer le pembrolizumab en association avec l’enfortumab vedotin et une intervention chirurgicale (avec cystectomie radicale et curage ganglionnaire pelvien) par rapport à une chimiothérapie néoadjuvante avec gemcitabine plus cisplatine et chirurgie, chez des patients atteints d’un cancer de la vessie invasif musculaire non préalablement traité et éligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine. Les données recueillies ont montré que la combinaison de l’immunothérapie et du conjugué anticorps-médicament réduit le risque de progression de la maladie, de rechute ou de décès de 47 % par rapport au régime néoadjuvant comprenant de la gemcitabine et du cisplatine suivi d’une intervention chirurgicale. La nouvelle association réduit également le risque de décès de 35 % et améliore le taux de réponse pathologique complète (c’est-à-dire l’absence de cellules malades dans les tissus chirurgicalement retirés) par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante (55,8 % contre 32,5 %).

Surmonter les limites de la chimiothérapie

Chaque année en Europe, il y a plus de 208 000 diagnostics de cancer de la vessie et plus de 67 000 décès, tandis qu’en Italie, on estime qu’il y a environ 31 000 nouveaux cas (données 2024) ; environ 25 % des nouveaux cas sont des cancers de la vessie invasifs sur le plan musculaire. La norme de soins est une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine suivie d’une intervention chirurgicale, mais environ la moitié des patients rechutent. Mais pas seulement : « Nous savons qu’environ 50 % des patients ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine. Aujourd’hui, nous pouvons offrir un traitement périopératoire innovant à une population beaucoup plus large de patients, en surmontant de nombreuses limitations liées à l’utilisation du cisplatine – continue Giannatempo – Même les patients qui étaient auparavant destinés uniquement à une cystectomie radicale peuvent désormais bénéficier d’un traitement systémique capable de réduire le risque de récidive et d’améliorer la survie globale. l’éligibilité au cisplatine comme principal critère de choix thérapeutique ».

L’association pembrolizumab et enfortumab vedotin avait déjà été approuvée pour le traitement du carcinome urothélial non résécable ou métastatique, un cancer de la vessie avancé. Après l’approbation de la Commission européenne pour la nouvelle autorisation, l’achèvement des procédures par les agences nationales du médicament est désormais attendu.