Médicaments anti-obésité : quel impact sur le risque de cancer ?

Les agonistes des récepteurs Glp-1 (Glp-1Ra), tels que le sémaglutide et le liraglutide, révolutionnent le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité, apportant de grands avantages non seulement dans le contrôle glycémique, mais également dans la réduction du risque cardiovasculaire. Et l’une des questions que se posent les chercheurs depuis le début est la suivante : quel est leur impact sur le risque de tumeurs ? Une question de plus en plus importante, compte tenu de la diffusion de ces médicaments, destinés à un usage chronique.

Ce que disent les études sur le risque de cancer

Ce point ressort d’un examen approfondi des études disponibles, mené par deux chercheurs italiens, Edoardo Mannucci Et Ilaria Dicembriniprofesseurs d’endocrinologie (respectivement titulaires et associés) du Département de Sciences Biomédicales Expérimentales et Cliniques « Mario Serio » de l’Université de Florence. À partir de l’analyse des données, publiée le Nature Reviews Oncologie Cliniqueil apparaît qu’il n’y a pas de réponse univoque : pour les tumeurs liées à l’obésité, il semble y avoir une réduction substantielle du risque, pour d’autres il n’y a pas de données claires, tandis que pour les tumeurs thyroïdiennes, une augmentation du risque semble confirmée.

« C’est pourquoi, même si le tableau est globalement rassurant, la relation entre les risques et les bénéfices doit toujours être considérée en fonction de l’état de chaque patient », souligne Mannucci. Santé.

Le cas du cancer de l’endomètre

Un cas à souligner est celui du cancer de l’endomètre, où ces médicaments pourraient jouer un rôle protecteur. En fait, le cancer de l’endomètre est étroitement lié à l’obésité et à la résistance à l’insuline, car l’excès de tissu adipeux augmente les niveaux d’œstrogènes et stimule la prolifération cellulaire grâce à l’insuline. Et en fait, environ 40 % des diagnostics sont associés au surpoids. Des études indiquent que le Glp-1Ra agirait de deux manières : à la fois indirectement, en réduisant l’exposition excessive aux œstrogènes et en améliorant la sensibilité à l’insuline, et donc en éliminant les principaux « carburants » de cette tumeur, et en interagissant directement avec les cellules cancéreuses de l’endomètre, inhibant leur croissance et stimulant leur mort programmée.

Les données cliniques vont dans le sens de cette hypothèse : chez les femmes obèses et diabétiques, l’utilisation de ces médicaments est associée à une réduction de l’incidence du cancer de l’utérus. Une étude récente monde réel menée auprès de femmes présentant une pathologie utérine non maligne (telle que l’hyperplasie de l’endomètre) et publiée sur Réseau Jama ouvertDe plus, elle montre une association significative entre l’utilisation du Glp-1Ra en association avec des progestatifs et une réduction du risque de cancer de l’endomètre de 66 %.

Effets protecteurs possibles contre d’autres tumeurs

L’effet protecteur ne semble pas se limiter à l’utérus. Il existe de plus en plus de preuves d’une possible réduction du risque également pour le cancer de l’ovaire, où des études observationnelles montrent une incidence plus faible de ce néoplasme chez les patientes traitées avec ces médicaments. Il en va de même pour le cancer de l’œsophage et du foie, dont l’effet (observé chez les patients diabétiques) est probablement lié à une amélioration de la stéatose hépatique (appelée stéatose hépatique) et à l’état d’inflammation.

Concernant le cancer du pancréas, malgré les craintes initiales (dues à la présence de récepteurs Glp-1 à la surface de différents types de cellules pancréatiques, qui pourraient donc être stimulées à proliférer), les données actuelles ne confirment pas un risque accru. En effet : ils suggèrent de possibles effets bénéfiques, notamment chez les personnes obèses.

Des effets protecteurs moins évidents contre le cancer du sein

Contrairement à ce que l’on pourrait attendre, les agonistes du Glp-1 ne semblent pas réduire le risque de cancer du sein. Ou du moins, les données ne sont pas si claires. « En réalité, ce fait ne nous surprend pas – précise Mannucci – parce que le risque de cancer du sein provoqué par l’obésité est inférieur à celui des cancers de l’endomètre et des ovaires. De plus, le cancer du sein est très hétérogène du point de vue biologique et toutes les formes ne sont pas liées à l’obésité ».

Le risque pour la thyroïde : clarifions

La question du risque de cancer de la thyroïde est plus complexe et nécessite de distinguer le carcinome papillaire (le plus fréquent) du carcinome médullaire (plus rare). Concernant ces derniers, l’alerte sur une éventuelle augmentation du risque est née d’études sur des souris, où ces médicaments provoquaient des tumeurs. Cependant, les humains ont beaucoup moins de récepteurs Glp-1 dans ces cellules que les souris, et jusqu’à présent, un lien direct chez l’homme entre les agonistes du Glp-1 et les carcinomes médullaires de la thyroïde n’a pas été prouvé.

Concernant le carcinome papillaire, certaines études ont cependant détecté un nombre plus élevé de cas chez les patients traités par Glp-1Ra. Cependant, les auteurs soulignent l’existence de possibles biais: Connaissant le risque possible, les médecins peuvent prescrire davantage d’échographies thyroïdiennes, conduisant à la découverte de nodules qui autrement n’auraient jamais été diagnostiqués. D’un autre côté, il est également possible que le risque soit sous-estimé, en raison de l’exclusion des essais cliniques des personnes présentant des facteurs de risque. « Ces tumeurs ont généralement un très bon pronostic et une très faible mortalité, mais il faut quand même garder à l’esprit le risque éventuel », commente Mannucci.

Évaluation au cas par cas

Mais comment évaluer le rapport risque/bénéfice ? « Une personne diabétique présente un risque élevé de conséquences cardiovasculaires graves et de comorbidités, et le rapport risque-bénéfice du Glp-1Ra penche sans aucun doute vers les bénéfices – répond l’expert -. Il en va de même pour les personnes obèses qui présentent un risque élevé de complications ou qui présentent déjà des comorbidités. Cependant, si les médicaments sont mal utilisés, chez les personnes qui ne présentent qu’un léger surpoids, nous n’obtiendrons probablement aucune réduction du risque cardiovasculaire et des tumeurs liées à l’obésité, face à une éventuelle augmentation du risque de maladie thyroïdienne. cancer, bien que modéré. Le message est que les Glp-1Ra sont des médicaments redoutables, mais ils ne sont pas des cosmétiques et ne doivent donc pas être utilisés à des fins purement esthétiques.

Ce que nous ne savons pas

Il existe ensuite d’autres tumeurs pour lesquelles il n’existe pas suffisamment de données pour faire pencher la balance d’un côté ou de l’autre, par exemple les tumeurs du rein, de l’estomac, du poumon et hématologiques. Il faut dire également, précise l’expert, que l’examen n’a concerné que les agonistes purs du Glp1 (c’est-à-dire pas les médicaments les plus récents, qui ont aussi d’autres cibles thérapeutiques, comme le tirzépatide), mais il est probable que les effets soient similaires. Mais d’autres études seront nécessaires, et à plus long terme, pour combler les lacunes.