Mauvais cholestérol et triglycérides, la thérapie génique les divise par deux : voici comment ça marche

Quinze patients. Traité avec une seule perfusion. Il est vrai qu’une hirondelle ne fait pas l’été et il ne faut pas se laisser aller à des envolées fantaisistes. Mais bien sûr, si une bonne matinée commence le matin, nous pouvons espérer qu’à l’avenir, grâce à la thérapie génique, nous pourrons traiter les cas les plus complexes d’altérations des graisses dans le sang, comme cela arrive par exemple pour ceux qui souffrent d’hypercholestérolémie homozygote et risquent une crise cardiaque à un très jeune âge, car ils ont des taux de cholestérol LDL très élevés. Tout cela, agissant à l’origine. En modifiant le chemin invisible à l’intérieur du corps qui conduit à une augmentation des taux de cholestérol LDL et de triglycérides dans le sang, amplifiant généralement le risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et d’autres problèmes vasculaires.

Sécurité à surveiller

Les résultats de la première étude de Phase 1 chez l’homme qui a évalué une seule perfusion d’une thérapie expérimentale CRISPR-Cas9 visant une protéine spécifique, appelée ANGPTL3, laissent espérer une véritable révolution (encore lointaine, avec des profils de sécurité à surveiller et certainement pour quelques-unes si tout se confirme). Le traitement, à court terme, s’est avéré sûr et a réduit de près de moitié le cholestérol LDL, réduisant les triglycérides d’environ 55 %. Les résultats de la recherche ont été présentés lors de la réunion de l’American Heart Association à la Nouvelle-Orléans et publiés dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (prénom Luke J.Laffincardiologue à la Cleveland Clinic).

Comment fonctionne la thérapie

Le traitement expérimental d’édition génique CRISPR-Cas9 est administré en une seule perfusion. Il s’appelle CTX310 et utilise de minuscules particules à base de graisse pour administrer une thérapie génique directement au foie, où il désactive le gène qui contrôle ANGPTL3. En inhibant ce gène, le mauvais cholestérol et les triglycérides peuvent être réduits. La nécessité d’agir avec un traitement ciblé sur ce trait génétique invisible découle d’un constat désormais bien établi. Ceux qui présentent des mutations naturelles qui désactivent ANGPTL3 ont de faibles taux de cholestérol et de triglycérides tout au long de leur vie, sans effets nocifs apparents, avec un risque plus faible de développer une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.

Les principaux résultats

Dans l’étude, les taux de cholestérol LDL et de triglycérides ont chuté dans les deux semaines suivant le traitement et sont restés faibles pendant au moins 60 jours. L’approche a permis de réduire presque de moitié les deux paramètres, compte tenu du dosage plus élevé du traitement. Selon ce qui a été rapporté, il s’agit de la première thérapie qui permet d’obtenir des réductions significatives à la fois du cholestérol LDL et des triglycérides, agissant ainsi sur une pathologie très répandue dans la pratique clinique. « C’est vraiment sans précédent qu’un seul traitement réduise simultanément le cholestérol LDL et les triglycérides », a déclaré Laffin dans un communiqué. « Si elle est confirmée par des études plus vastes, cette approche « unique » pourrait transformer les soins des personnes souffrant de problèmes chroniques de métabolisme lipidique et réduire considérablement le risque cardiovasculaire. »

Sécurité sous contrôle

Le traitement, selon ce qui a été présenté dans l’étude, a permis de maintenir la réduction du cholestérol LDL et des triglycérides pendant au moins deux mois. Sur le plan des effets secondaires, trois participants ont présenté des réactions mineures liées à la perfusion, telles que des maux de dos et des nausées, qui ont été résolues grâce à un traitement médicamenteux, et une personne a présenté une augmentation supplémentaire et temporaire des valeurs des enzymes hépatiques (déjà élevées dans son cas), qui s’est résolue sans traitement. Les patients seront cependant suivis pendant un an dans le cadre de cette étude, avec des évaluations complémentaires de sécurité à long terme de 15 ans, comme le recommande la FDA (Food and Drug Administration – organisme de réglementation américain) pour toutes les thérapies basées sur l’ADN « coupé et cousu ».

À qui pourrait-il s’adresser ?

L’espoir, même si le suivi se poursuit, est qu’à l’avenir nous puissions disposer d’une approche ciblée pour les cas complexes de mauvaise observance thérapeutique. Il le révèle Steven E. Nissenco-auteur de l’étude, qui travaille au Cleveland Clinic Heart, Vascular and Thoracic Institute : « De nombreux patients arrêtent de prendre des médicaments contre le cholestérol au cours de la première année. La possibilité d’un traitement unique avec des effets à long terme pourrait représenter une avancée clinique importante. » Pour mémoire, les 15 sujets inclus dans l’étude étaient majoritairement des hommes, âgés de 18 à 75 ans. Tous les participants présentaient des valeurs élevées des paramètres lipidiques malgré les thérapies tolérées au maximum. Entre autres, un patient présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote (forme héréditaire rare de cholestérol très élevé) a été envisagé. cinq avec la forme hétérozygote (donc avec un seul gène pathologique hérité des parents), un avec une dyslipidémie mixte (hypercholestérolémie et triglycérides) et deux participants avec une hypertriglycéridémie sévère (taux très élevés de triglycérides dans le sang).