Leucémie lymphatique chronique: Emilia-Romagna en première ligne avec de nouvelles thérapies ciblées

La leucémie lymphatique chronique est la forme la plus courante de leucémie: elle représente environ 30% de tous les diagnostics. En Europe, il affecte près de 5 personnes sur 100 000 chaque année et, ce n’est qu’en Italie, en 2024, environ 2 750 cas sont estimés. À Emilia-Romagna, nous parlons de 185 diagnostics par an.

Une maladie chronique

Souvent, il se manifeste avec des symptômes tels que la fatigue, la fièvre, les ganglions lymphatiques élargis, l’anémie ou la baisse des plaquettes, mais il peut également avoir un impact beaucoup plus subtil, en sortant la qualité de vie, en particulier chez les personnes âgées, souvent affectées par d’autres pathologies. La maladie a un cours chronique: après un premier traitement, il peut revenir pour se présenter. C’est pourquoi il est essentiel de pouvoir compter sur des thérapies efficaces au fil du temps. Aujourd’hui, la recherche offre de nouvelles perspectives grâce à l’approbation de la Commission européenne de Pirtobrutinib, une thérapie ciblée pour les adultes atteints de leucémie lymphatique chronique déjà traitée avec un inhibiteur de BTK.

Que se passe-t-il dans le corps

«La leucémie lymphatique chronique est une pathologie dans laquelle les lymphocytes B deviennent incontrôlés dans le sang, la moelle et les tissus lymphatiques – explique le professeur Antonio CuneoDirecteur de l’armandologie de l’université de l’hôpital Ferrara. Cette augmentation réduit l’espace pour les cellules saines: les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. D’où des problèmes d’anémie et de coagulation, avec des hématomes et des saignements dans les cas les plus graves « .

Un diagnostic souvent aléatoire

Souvent, le diagnostic vient de façon inattendue, après des vérifications de routine ou pour l’apparition de ganglions lymphatiques agrandis sur le cou, les aisselles ou l’aine. « Dans de nombreux cas, la maladie reste stable pendant des années, sans demander un traitement immédiat. Dans ces situations, nous adoptons la stratégie de la« montre et de l’attente », c’est-à-dire pour observer attentivement et intervenir uniquement lorsque les symptômes apparaissent», ajoute Cuneo. La thérapie commence lorsque les ganglions lymphatiques ou la rate augmentent considérablement du volume, ou lorsque l’hémoglobine ou les plaquettes diminuent, avec des symptômes tels qu’une fatigue extrême ou des saignements. C’est pourquoi les contrôles réguliers sont si importants.

Thérapies de plus en plus personnalisées

« Chez certains patients, la maladie se présente sous une forme plus agressive – explique le Cuneo – mais la gestion s’est améliorée ces dernières années grâce à de nouveaux traitements et à une plus grande personnalisation des soins. La chimiothérapie aujourd’hui, sauf dans des cas particulières, n’est plus le premier choix: les thérapies biologiques sont plus efficaces et mieux tolérées, sans certaines toxicités le plus lourdes du passé, comme des immunosuppression ou de l’apparence.

Nouvelles perspectives

L’arrangement des médicaments innovants tels que BTK ou BCL-2 inhibiteurs covalents a changé la vie des patients. « Même ceux qui ont besoin d’un traitement en temps opportun peuvent aujourd’hui conduire un cuneo-cuneo normal à des thérapies ciblées, à effectuer dans des centres spécialisés tels que ceux d’Emilia-Romagna ». Parmi ceux-ci, le pirtobrutinib représente une nouveauté importante: c’est un inhibiteur non covalent de BTK capable de récupérer la réponse chez les patients déjà traités, gardant la maladie sous contrôle pendant longtemps. Dans l’étude Bruin CLL-321, il a réduit le risque de progression ou de décès de 46%, avec un temps moyen jusqu’au traitement suivant d’environ deux ans. « Le pirtobrutinib est une thérapie qui remplit un vide important pour ceux qui ne répondent plus aux inhibiteurs covalents de BTK – continue Cuneo -. Son mécanisme d’action ciblé et sélectif vous permet de surmonter la résistance et d’offrir une nouvelle chance thérapeutique ».

Les résultats de l’étude clinique

L’approbation européenne est basée sur les données du studio Bruin CLL-321, la première étude randomisée de phase 3 menée exclusivement sur des patients déjà traités avec un inhibiteur de BTK. Pirtobrutinib a montré qu’il est supérieur à deux options de comparaison: idelalisib + rituximab et bendamustine + rituximab. Il a prolongé la survie de la progression libre (PFS médiane: 14 contre 8,7 mois), avec des avantages confirmés également chez les patients présentant des mutations à risque élevé (TP53, délétion 17p, IGHV non modifiée).

Améliorations de la durée du contrôle

De plus, le délai moyen pour le traitement ou le décès suivant était de 24 mois contre 11 mois dans le groupe témoin, avec une amélioration de 63%. Le profil de sécurité était conforme à ce qui a déjà été observé dans les études précédentes. Les effets secondaires les plus courants ont été la neutropénie, la fatigue, la diarrhée, l’anémie, les éruptions cutanées et les ecchymoses.

Un nouvel horizon thérapeutique

«Cette nouvelle indication représente une véritable opportunité pour les patients qui ont jusqu’à présent eu peu d’alternatives – il commente Elias KhalilDirecteur général du Hub Lilly Italie -. Nous nous engageons à rendre cette thérapie disponible le plus rapidement possible pour offrir de nouvelles solutions aux patients atteints de cancers sanguins. «Le pirtobrutinib a déjà reçu une autorisation conditionnelle pour la commercialisation pour le mantellaire récurrent ou réfractaire et le lymphome réfractaire et les demandes sont en cours pour étendre les indications à d’autres types de cancer du monde entier.