Des médicaments à la biopsie liquide: comment les soins du cancer du sein changent

Moins de chimiothérapie, plus de médicaments ciblés. Et la biopsie liquide pour personnaliser le remède. Avec une attention croissante à la qualité de vie. Également grâce à l’intelligence artificielle, qui semble promettre une réduction d’environ 70% du coût du développement des médicaments, libérant des ressources à attribuer – espérons-le – à la gestion globale des patients. Ainsi semble être le futur panorama des soins du cancer du sein: le congrès d’oncologie le plus important au monde est de peindre le scénario, où les études qui indiquent la voie pour les années à venir, et qui vient de se terminer à Chicago est présentée.

Les attentes de cette édition de la réunion de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) ont été élevées et ont été maintenues. Également pour le cancer du sein: quelques années n’ont pas été observées autant d’études, comme confirmé Santé Lucia del MastroOrdinaire de l’oncologie médicale à l’Université de Gênes et directeur de la Clinique d’oncologie médicale de l’IRCCS San Martino Polyclinic. Nous lui avons demandé de résumer et de nous donner un aperçu des œuvres scientifiques les plus importantes. Sept, en particulier, sont les études sur lesquelles s’attarder: trois concernent le stade précoce et quatre le stade avancé ou métastatique. Commençons par le premier.

ASCO spécial 2025

Moins de chimio est possible

L’oncologie médicale ne traite pas seulement de l’ajout de nouvelles molécules à l’armure des médecins, mais étudie également la possibilité de les enlever, pour sauver la toxicité pour les patients sans aggraver leur pronostic. Une nouvelle étude fait partie de cette veine qui indique comment il est possible d’éclaircir la chimiothérapie même dans les tumeurs que aujourd’hui ne peut pas se passer de cela: celles appelées her2 positifs qui représentent environ 15% des cas. Les données présentées dans ASCO montrent que la suppression de l’une des deux chimiothérapie normalement utilisée, le carboplatine, laissant le seul taxi en association avec les médicaments anti-Ser2, ne compromet pas l’efficacité du traitement et réduit les effets toxiques, préservant davantage la qualité de vie. Un aspect, aujourd’hui, très considéré, explique Del Mastro.

Contre les échantillons par la ménopause induite

L’attention croissante à la qualité de vie émerge également d’une autre étude, menée sur plus de 450 patients candidats pour recevoir un traitement anti-hormone pendant au moins 5 ans (c’est-à-dire un traitement standard pour le type de cancer du sein le plus courant, sensible aux hormones). Dans ce cas, un médicament, Elinzanent, a été vécu, ce qui réduit l’un des effets secondaires les plus fréquents du traitement: les bouffées de chaleur, la cause de l’insomnie et de la transpiration nocturne. « Les données – commente l’expert – montrent une grande efficacité: Elinzanent pourrait bientôt devenir le traitement de l’élection pour le contrôle de ces symptômes. Qui – ne devrait pas être oublié – contribuer à l’abandon précoce du traitement, avec un impact potentiel sur son efficacité et, par conséquent, sur le pronostic ».

« La mise en place » les ovaires réduisent les rechutes

La troisième étude concerne les patients plus jeunes. « Après une période d’observation de 15 ans – Del Mastro dit – le rôle de la suppression de l’ovaire est confirmé en association avec la thérapie anti-hormonie (tamoxifène ou inhibiteurs de l’aromatase, éd.) Pour ceux atteints d’un cancer hormonal-sensible. Cette stratégie a en fait conduit à une réduction significative de l’incidence des métastases ». Un aspect à souligner est que la suppression de l’ovaire était également importante chez les jeunes femmes ayant des mutations des gènes BRCA, grâce à une grande étude collaborative coordonnée par la clinique d’oncologie médicale de l’Université de Gênes.

Vers une nouvelle norme de soins pour la tumeur « Triple négative »

Les innovations les plus importantes, cependant, concernent la maladie métastatique, qui affecte plus de 50 000 femmes en Italie. Nous partons du cancer du sein considéré comme plus difficile à traiter, le «  triple négatif  » (ainsi appelé parce qu’il ne présente aucune des trois cibles thérapeutiques contre lesquelles, pendant longtemps, nous avons ciblé des médicaments: les récepteurs des œstrogènes et la progestérone et le récepteur HER2).

« Environ 15 à 20% de tous les cas de cancer du sein métastatique sont triples négatifs – explique Del Mastro – et, parmi ceux-ci, environ 40% ont un biomarqueur, PDL -1, qui indique en fait une sensibilité à l’immunothérapie. Sacituzumab-Govitecan augmente significativement le temps où la maladie est gardée sous contrôle.

L’ère des anticorps mariés

Les anticorps conjugués sont « construits » à partir de médicaments ciblés (anticorps monoclonaux) qui se lient à plus de molécules de chimiothérapie et à les vaillant contre la tumeur – comme les chevaux de Troie – améliorant l’efficacité et minimisant les effets secondaires. Cette stratégie s’avère très efficace et, au Congrès de SOCI, un autre anticorps marié, le trasuzumab deruxecan, s’est avéré supérieur à la chimiothérapie dans le contrôle de la maladie dans la première ligne de traitement, cette fois pour les patients atteints d’un cancer métastatique HER2 positif et en association avec des médicaments anti-HER2 spécifiques. « Dans ce cas, cependant, les données sont toujours préliminaires et devront être confirmées », souligne l’oncologue.

Un nouveau médicament ciblé pour des tumeurs « hormonales » plus agressives

La troisième étude concerne un nouveau médicament, d’Imptimisib, ciblé contre la mutation du gène PIK3CA, qui se produit chez environ 40% des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique sensible aux hormones, ce qui rend la maladie particulièrement agressive. « Chez ces patients, l’ajout de la nouvelle molécule de traitement standard a considérablement amélioré à la fois la survie de progression libre et la survie mondiale. L’approbation de ce médicament également en Europe pourrait changer le traitement de ce sous-groupe de patients », commente Del Mastro.

Biopsie liquide pour découvrir la résistance

Enfin, nous arrivons à ce qui est attendu en tant que changement de paradigme. Grâce à un échantillonnage de sang simple, il a été possible d’identifier l’apparition de la résistance aux médicaments avant la véritable progression clinique de la maladie et de changer la stratégie avec un médicament ciblé. L’étude concernait les femmes d’une tumeur métastatique sensible aux hormones: la biopsie liquide a permis d’identifier tôt la mutation du gène ESR1, responsable de la résistance à la thérapie standard. Le médicament ciblé testé est un camizestrant, une thérapie hormonale de nouvelle génération (SERD) particulièrement efficace en présence de ces mutations. « Des données supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la supériorité de cette stratégie par rapport à la norme actuelle – conclut Del Mastro – cependant, l’étude confirme l’importance de la biopsie liquide pour la caractérisation du cancer et pour l’application de l’oncologie de précision: le bon médicament au bon patient au bon moment ».