Crise cardiaque et accident vasculaire cérébral, prévention future grâce aux cellules CAR-T actives sur le cholestérol LDL

Nous n’en sommes qu’au début. Et le chemin sera encore long et semé d’embûches. Mais les résultats d’une étude expérimentale qui a démontré comment un traitement par CAR-T, très similaire à celui utilisé dans le traitement de certaines pathologies hématologiques et oncologiques, pourrait devenir une sorte d' »anti-plaque » pour les artères, avec pour conséquence une réduction du risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, sont vraiment prometteurs. Grâce à l’action sur une molécule inflammatoire, des cellules sucettes spécifiques, les lymphocytes Treg (protagonistes des recherches des prix Nobel de médecine 2025), pourraient devenir des outils fondamentaux dans la prévention des lésions athéroscléreuses, évidemment chez des sujets à haut risque qui ne trouvent pas de réponses dans les thérapies disponibles. Considérez : lors de tests sur des souris, des cellules CAR-T expérimentales ont bloqué l’inflammation dans les artères, empêchant ainsi plus des deux tiers de l’accumulation de plaque observée chez les témoins non traités. L’étude qui le prouve a été menée par des experts de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, coordonnée par Avery Poseyet a été publié le Circulation.

Action ciblée sur l’inflammation

Les experts ont conçu un système CAR-T particulier avec des lymphocytes Treg actifs sur les LDL oxydées (OxLDL), c’est-à-dire ces lipoprotéines transporteuses qui alimentent l’inflammation et déterminent l’accumulation de plaques dans l’athérosclérose. Il s’agit d’une molécule pro-inflammatoire, qui déclenche d’une manière ou d’une autre l’inflammation, comme le commente le premier auteur de l’étude. Robert Schwab: « l’hypothèse de travail est que, si nous pouvions amener le système immunitaire à « voir » l’OxLDL et à provoquer une réponse anti-inflammatoire, nous pourrions réduire l’inflammation et donc arrêter la pathogenèse dans son élan. »

Les premiers tests in vitro sur des cellules humaines ont confirmé que les CAR-Treg anti-OxLDL suppriment l’inflammation en réduisant considérablement l’accumulation de cellules qui constituent un élément central des plaques d’athérosclérose. Mais surtout, en testant l’approche sur des souris génétiquement prédisposées à l’hypercholestérolémie et à l’athérosclérose, après presque trois mois de traitement, le cœur et l’aorte des souris traitées ont montré une charge de plaque athéroscléreuse environ 70 % inférieure à celle des souris témoins, indiquant un effet préventif évident des CAR-Tregs. Tout cela, sans altération de la fonction immunitaire générale chez les souris traitées.

Le rôle des cellules Nobel

Certains les ont qualifiées de cellules « pacificatrices ». D’autres les ont appelés sentinelles. Quelle que soit la métaphore qui tente d’expliquer la réalité et la complexité biologique des cellules Treg, ainsi appelées en raison de leur fonction régulatrice, elles sont certainement importantes. leur présence dans l’organisme permet d’expliquer un mécanisme important de reconnaissance de soi (c’est-à-dire du sien) et, en plus d’ouvrir la voie à la compréhension des maladies auto-immunes, elle permet d’appréhender des perspectives fascinantes dans le défi des tumeurs et du rejet post-greffe. Et maintenant, avec cette étude, bien que loin de la première découverte, le prix Nobel de médecine et de physiologie a Shimon Sakaguchi, Mary E. Brunkow Et Fred Ramsdell cela devient aussi un motif d’espoir dans la prévention des maladies cardiovasculaires.

Des espoirs pour l’avenir

Comme mentionné, nous n’en sommes qu’au début. Mais comme il le révèle Avery Posey« Cette découverte préclinique représente une étape importante dans la poursuite de l’extension de l’impact de la thérapie cellulaire CAR T à des maladies courantes au-delà du cancer. » En bref, l’espoir est que l’immunothérapie anti-plaque puisse vraiment changer la donne pour ceux qui (notamment pour des raisons génétiques) ne parviennent pas à atteindre leurs objectifs de cholestérol malgré un risque très élevé de crise cardiaque. Comme le souligne l’un des auteurs dans la note, Daniel J. Rader« L’utilisation d’une approche CAR-T pour cibler la molécule proinflammatoire oxLDL pourrait constituer une approche thérapeutique complémentaire importante pour réduire le risque résiduel élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse chez les patients recevant un traitement hypocholestérolémiant efficace. »

Qu’est-ce qui pourrait changer

« L’efficacité de l’utilisation du CAR-T contre le cholestérol LDL oxydé, démontrant expérimentalement chez l’animal une réduction marquée de la formation de plaque d’athérosclérose, ouvre une série de perspectives potentielles de pertinence clinique, même au-delà du contexte spécifique testé dans l’étude, à savoir la présence de dyslipidémie familiale sévère – rapporte-t-il. Giuseppe PattiProfesseur de Maladies Cardiovasculaires et Directeur de la Chaire de Cardiologie de l’Université du Piémont Oriental, ainsi que Directeur du Département Thoraco-Cardio-Vasculaire – Ospedale Maggiore della Carità de Novara ». Tout d’abord, il faut mettre en perspective la réduction théorique du risque résiduel chez les patients qui présentent des événements cardiovasculaires récurrents, malgré un contrôle adéquat des facteurs de risque dits « traditionnels ». « reculer » les lésions déjà présentes. « Étant donné que le traitement vise à neutraliser le rôle pro-inflammatoire du cholestérol LDL oxydé, c’est-à-dire la molécule qui représente l’agent causal le plus important pour la formation et la progression des plaques athéroscléreuses, des scénarios possibles peuvent également être ouverts en termes de « régression » des plaques athéroscléreuses déjà formées – conclut Patti ».