Cancers du sang : découverte d’un variant génétique protecteur
Des chercheurs américains ont découvert une mutation qui réduit le risque d’hématopoïèse clonale, une maladie qui peut augmenter le risque de certains cancers du sang
Une nouvelle étude, récemment publiée dans les pages de Sciencemontre que la présence d’une certaine variante génétique protège contre le développement d’états précancéreux qui peuvent être le précurseur de certains cancers du sang, comme la leucémie. D’autres variantes génétiques sont cependant associées à un risque plus élevé de maladie. Une information qui, selon les auteurs, pourrait contribuer à renforcer la prévention contre ces tumeurs.
L’étude sur l’hématopoïèse clonale
La recherche en question s’est concentrée sur une condition précancéreuse connue sous le nom d’hématopoïèse clonale de signification incertaine (abrégé en Chip, de l’anglais hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé). Ce sont des clones de cellules hématopoïétiques qui se reproduisent à un rythme élevé et partagent certaines mutations. Chez les personnes présentant un pourcentage de ces clones dans le sang périphérique supérieur à 2 %, rappellent les auteurs, il existe un risque élevé de développer des tumeurs sanguines. Qu’est-ce qui permet à ces cellules de croître et de proliférer ? Et enfin augmenter le risque de cancer ?
Pour répondre à ces questions, les chercheurs ont eu recours à des analyses génétiques (avec des analyses de étude d’association à l’échelle du génome) réalisée sur un large échantillon de personnes pour comprendre s’il existait des variantes génétiques associées à un risque plus ou moins élevé de développer une puce. L’échantillon analysé comprenait à la fois des personnes possédant des puces et des témoins. En procédant étape par étape, les chercheurs ont identifié une région chromosomique associée à un risque réduit de cancers de la puce et du sang (jusqu’à environ 30 % et 20 % respectivement), expliquent-ils. Francisco Caiado Et Markus G.Manz dans une perspective publiée en même temps que l’étude toujours sur Science. Dans cette région se trouve une variante génétique (un polymorphisme mononucléotidique) qui empêche finalement l’expansion des clones précancéreux.
Une mutation protectrice
Plus précisément, il s’agit d’une mutation qui entrave la production d’une protéine (Musashi-2, Msi2) centrale au contrôle de la prolifération des cellules hématopoïétiques. Le rôle protecteur de cette variante a également été confirmé par certaines analyses qui ont suivi les patients atteints de Chip au fil du temps : en effet, là où elle était présente, les clones cellulaires se sont développés plus lentement ou même de manière temporaire, explique le Centre médical universitaire de Vanderbilt (qui a participé à la recherche en mettant à disposition sa biobanque). « Chez les personnes atteintes du variant protecteur, les clones précancéreux se sont comportés fondamentalement différemment de ce à quoi nous nous attendions », a-t-il déclaré. Yash Pershadqui a participé à l’étude : « Ils ont rétréci ou disparu plutôt que de s’étendre et de se transformer en cancer. »
Prévention ciblée des cancers du sang
Selon les auteurs, l’étude enrichit non seulement le champ d’études sur la résilience tumorale et les mécanismes qui favorisent spécifiquement la prolifération de clones précancéreux dans la puce. La recherche ouvre également les portes de possibles applications futures, après avoir identifié la protéine Msi2 comme une cible possible sur laquelle agir pour prévenir le développement de tumeurs sanguines. Et en réalité, rappellent Caiado et Manz, des études ont déjà été lancées sur des modèles animaux ciblant la protéine.
