Cancer du sein métastatique, des traitements plus personnalisés sont en route

De nouvelles perspectives pour les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique grâce à un changement de paradigme combinant diagnostics avancés et thérapies ciblées. Le thème est au centre de Poitrineun sommet national organisé à Florence et axé sur l’innovation en oncologie, en particulier sur le cancer du sein métastatique. L’innovation en question concerne la forme la plus courante de la maladie, les récepteurs aux œstrogènes positifs (ER+) et les récepteurs HER2 négatifs (HER2-), qui constituent environ 70 % de tous les cas. Pour ces patients, l’élacestérant, un médicament approuvé l’été dernier par l’Aifa, est désormais disponible dans toutes les régions italiennes. Il s’agit du premier médicament de précision appartenant à la classe des « dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes », ou Serd, disponible par voie orale. Son action est spécifique et précise : il agit en bloquant et en dégradant les récepteurs des œstrogènes qui alimentent la croissance tumorale, mais uniquement chez les patients qui, à la suite de traitements antérieurs, ont développé une mutation génétique, appelée ESR1.

Avec la biopsie liquide, il suffit d’un échantillon de sang

La mutation ESR1 est un mécanisme de défense que la tumeur développe au fil du temps : elle n’est généralement pas présente lors du diagnostic initial, mais apparaît chez près de la moitié des patients en phase métastatique, précisément comme une forme de résistance aux thérapies endocriniennes standards. ESR1 rend le récepteur des œstrogènes « toujours actif », annulant ainsi l’efficacité des traitements. L’identifier est donc fondamental, et aujourd’hui il n’est plus possible de le faire uniquement avec des biopsies invasives du tissu, mais avec un simple prélèvement sanguin – ce qu’on appelle la biopsie liquide – qui permet de « photographier » l’ADN tumoral circulant et de personnaliser la stratégie thérapeutique.

« Nous transformons le cancer du sein en une maladie de plus en plus traitable et, dans un pourcentage croissant de cas, en une maladie chronique – a-t-il expliqué. Paolo Marchettiprésident de la Fondation pour la Médecine Personnalisée (Fmp) – La avancée réside dans la capacité de « lire » de manière répétée le profil biologique de la tumeur après chaque progression. Aujourd’hui, nous pouvons identifier des « facteurs » spécifiques, tels que des mutations du gène ESR1, qui peuvent être détectés lors de la progression de la maladie dans un contexte métastatique, conduisant à un mauvais pronostic. Grâce à des médicaments oraux de nouvelle génération comme l’élacestérant, le premier approuvé par l’Aifa pour cette cible biologique, nous pouvons proposer une option thérapeutique ciblée et efficace, qui permet de différer le recours à la chimiothérapie ».

Les résultats d’Emeraude

L’efficacité du médicament a été validée par l’essai clinique de phase III Emerald, qui a impliqué 478 patients ayant déjà reçu un traitement endocrinien de première intention. « L’étude a comparé l’élacestérant aux soins standards, consistant en des traitements hormonaux ‘traditionnels’, c’est-à-dire du fulvestérant ou des inhibiteurs de l’aromatase », a-t-il commenté. Grace Arpinoprofesseur agrégé d’oncologie médicale à l’Université Federico II de Naples et à l’Institut Sbarro de recherche sur le cancer et de médecine moléculaire de l’Université Temple. « Dans la population présentant des mutations ESR1 – poursuit Arpino – la molécule a démontré une réduction de 45 % du risque de progression ou de décès ». Et ce n’est pas tout : « Une analyse de sous-groupe a démontré que la durée du traitement précédent était positivement associée à une survie sans progression plus longue avec l’élacestérant. Grâce à cette étude, l’élacestérant est devenu la nouvelle norme de soins pour les personnes atteintes d’un cancer du sein métastatique ER+, HER2- avec mutations ESR1. »

Lignes directrices internationales

En plus de ces considérations d’efficacité, les résultats de l’étude Emerald ont également mis en évidence un profil d’innocuité gérable : les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec l’élacestérant étaient des douleurs musculo-squelettiques, des nausées, des vomissements et de la fatigue. L’innovation a également été mise en œuvre par les principales directives internationales : suite aux résultats de l’étude, « les directives européennes (Esmo) recommandent l’élacestérant dans cette population de patients – a-t-il conclu Valentina Guarneridirecteur de l’unité d’oncologie 2 de l’Institut vénitien d’oncologie (Iov) et professeur d’oncologie médicale à l’Université de Padoue – et précise que la décision de traitement de deuxième intention nécessite une évaluation de biologie moléculaire par biopsie liquide. Par conséquent, les possibilités de traitement des tumeurs les plus fréquentes et les plus répandues dans notre pays se multiplient. Avec les nouvelles armes dont nous disposons, nous pouvons garantir de meilleures chances de traitement et de survie. »