Cancer du poumon : les patients plus jeunes présentent davantage de mutations traitables
Les résultats d’une nouvelle analyse indiquent que l’âge pourrait aider à façonner des stratégies de traitement plus personnalisées
L’âge pourrait être un facteur important dans la compréhension de la biologie du cancer du poumon et dans la personnalisation des thérapies. C’est la conclusion à laquelle est parvenue une équipe de recherche internationale coordonnée par la Miller School of Medicine de l’Université de Miami, selon laquelle il existe des différences significatives entre les patients plus jeunes et les patients plus âgés souffrant d’un cancer du poumon non à petites cellules. Les résultats de la nouvelle étude, qui seront présentés en septembre lors de la Conférence mondiale sur le cancer du poumon à Séoul, suggèrent que les altérations génétiques pouvant être affectées par des médicaments ciblés sont plus fréquentes chez les jeunes patients, tandis que chez les patients plus âgés, les altérations du KRAS et la charge mutationnelle tumorale augmentent.
L’étude
En analysant les données génomiques et immunologiques de 14 246 patients, les chercheurs ont découvert que près de 58 % des patients plus jeunes présentaient au moins une altération moléculaire traitable recommandée par les lignes directrices, contre environ 45 % des patients âgés de 55 ans et plus. En particulier, les altérations des gènes ALK, ROS1 et EGFR étaient plus fréquentes chez les personnes plus jeunes, ce qui est important car elles peuvent aider à mieux identifier les personnes susceptibles de bénéficier de thérapies ciblées et à soutenir des plans de traitement plus personnalisés. Les patients plus âgés, cependant, présentaient un tableau différent : leurs tumeurs étaient plus susceptibles de présenter des altérations liées au gène KRAS et une charge mutationnelle tumorale (charge mutationnelle tumorale) plus élevé, ce qui signifie que les cellules tumorales présentaient globalement un plus grand nombre de mutations. Par ailleurs, l’étude a mis en évidence des différences liées à l’âge au niveau de certains marqueurs immunologiques, notamment LAG3 et TIGIT, c’est-à-dire des molécules actuellement étudiées comme cibles possibles pour de futures stratégies d’immunothérapie.
L’âge en médecine de précision
Comme le soulignent les chercheurs, les résultats de l’étude indiquent un changement progressif dans la biologie des tumeurs avec l’âge, plutôt qu’une distinction claire entre les tumeurs chez les patients plus jeunes et les tumeurs chez les patients plus âgés. « Nous devons aller au-delà de l’identification de mutations individuelles et comprendre le contexte biologique plus large dans lequel ces mutations se produisent », a expliqué l’auteur principal. Chinmay T. Janisoulignant que l’âge pourrait être un élément important à intégrer à d’autres informations lors du choix d’un traitement contre le cancer. « L’âge devrait être pris en compte aux côtés des biomarqueurs traditionnels lors de l’évaluation des options de traitement pour les patients atteints d’un cancer du poumon », a déclaré le co-auteur. Gilberto Lopés. « À mesure que nous en apprenons davantage sur les facteurs qui influencent le comportement de chaque tumeur, nous pouvons prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et continuer à faire progresser les soins contre le cancer véritablement personnalisés. »
Pour les plus jeunes
L’étude soutient également une utilisation plus large du profilage génomique complet, en particulier pour les jeunes adultes diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules. En outre, l’étude a révélé des tendances cohérentes liées à l’âge dans différents groupes ethniques, renforçant ainsi l’hypothèse selon laquelle l’âge pourrait influencer les mécanismes moléculaires sous-jacents au cancer du poumon. « Nos résultats suggèrent que l’âge pourrait être une pièce importante de ce puzzle », a conclu Chinmay T. Jani. « En comprenant mieux comment les tumeurs évoluent au cours de la vie, nous pouvons continuer à affiner l’interprétation des biomarqueurs, développer de nouvelles thérapies et personnaliser les stratégies de traitement pour les patients atteints d’un cancer du poumon. »
