Cancer du poumon, deux médicaments ciblés prolongent la vie de près de cinq mois

Madrid- Même lorsqu’un traitement contre le cancer fonctionne, il peut arriver un moment où la tumeur trouve un moyen de s’échapper et recommence à croître. Il s’agit de l’un des problèmes les plus difficiles à résoudre en oncologie moderne, en particulier pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon avancé. En fait, les cellules tumorales peuvent développer de nouveaux mécanismes de résistance qui rendent les médicaments initialement utilisés moins efficaces. Mais identifier précisément ces voies de fuite peut permettre de trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques. C’est ce que démontrent les résultats d’une étude internationale qui a testé une combinaison de deux médicaments ciblés, capables de prolonger la survie de près de cinq mois par rapport à la chimiothérapie chez un groupe sélectionné de patients.

Les données proviennent de l’étude de phase 3 Saffron, présentée au congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo) à Madrid et publiée simultanément dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. La recherche a évalué l’association de l’osimertinib et du savolitinib chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules, caractérisé par une mutation du gène Egfr et des altérations spécifiques du gène Met, apparues ou détectées lorsque la maladie avait progressé malgré un traitement par osimertinib.

Quand la tumeur trouve une issue de secours au traitement

Ces dernières années, la possibilité d’identifier des altérations génétiques particulières dans les cellules tumorales a modifié le traitement de certaines formes de cancer du poumon. L’un d’eux concerne le gène Egfr, impliqué dans les mécanismes régulant la croissance cellulaire. Lorsque Egfr présente certaines mutations, des médicaments ciblés peuvent être utilisés, tels que osimertinibcapable de bloquer les signaux favorisant la prolifération tumorale. Cependant, avec le temps, certaines cellules peuvent développer une résistance et la maladie peut à nouveau progresser.

Un mécanisme par lequel cela se produit implique Met, un autre gène qui peut favoriser la croissance tumorale lorsque son activité augmente anormalement. Dans ces cas, le blocage d’Egfr seul peut ne plus suffire.

« La surexpression ou l’amplification de Met représente l’un des principaux mécanismes de résistance acquise à l’osimertinib. En fait, elle agit comme une véritable ‘voie de fuite’, qui permet à la tumeur de continuer à proliférer en contournant le blocage de l’Egfr », explique-t-il. Massimo Di Maioprésident de l’Association italienne d’oncologie médicale (Aiom). La stratégie testée dans l’étude Saffron vise justement à fermer ces deux voies simultanément : l’osimertinib continue de bloquer l’Egfr, tandis que le savolitinib intervient sur Met.

L’étude : moins de progression et une survie plus longue

L’essai a porté sur 338 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, déjà traités avec osimertinib et avec des niveaux élevés d’expression ou d’amplification de Met. L’étude, menée dans 230 centres répartis dans 29 pays, a comparé l’association orale de osimertinib et savolitinib avec une chimiothérapie à base de platine. Les résultats ont montré une amélioration du contrôle de la maladie et de la survie. Le risque relatif de progression tumorale ou de décès a diminué de 45 % par rapport à la chimiothérapie. La durée médiane pendant laquelle la maladie est restée sous contrôle sans s’aggraver était de 7,6 mois avec les deux médicaments ciblés, contre 5,4 mois avec le traitement de comparaison.

Données de survie

Un an après le début du traitement, 36 % des patients traités par l’association étaient encore en vie et sans progression de la maladie, contre 10 % de ceux sous chimiothérapie. Mais les données les plus importantes concernent la survie globale : le risque relatif de décès a été réduit de 32 % et la survie médiane est passée de 12,9 mois avec la chimiothérapie à 17,8 mois avec les deux médicaments, soit une différence de près de cinq mois.

À un an, 70 % des patients traités par l’association étaient encore en vie, contre 53 % dans le groupe témoin. Il est important de souligner que la réduction de 32 % concerne le risque relatif de décès observé dans l’étude et ne signifie pas que le traitement a sauvé 32 % des patients. De même, le gain de près de cinq mois concerne la survie médiane et non une augmentation identique de l’espérance de vie pour chaque personne.

Une nouvelle possibilité pour ceux qui développent une résistance

Pour les patients présentant ces altérations moléculaires spécifiques, les résultats pourraient ouvrir la voie à une nouvelle option thérapeutique après la perte d’efficacité de l’osimertinib. « Ces résultats marquent une étape décisive vers un nouveau standard thérapeutique pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté par EGFR qui développent, après traitement par l’osimertinib, une résistance acquise médiée par des altérations du gène Met, qui est estimée à environ un tiers de cette population », explique-t-il. Antonio Passarodirecteur de la Division d’oncologie thoracique à l’Institut européen d’oncologie de Milan.

Une thérapie orale

« Il n’existe actuellement aucune thérapie ciblée disponible en formulation orale capable d’intervenir sur cette cause de progression de la maladie. osimertinib Et savolitinib La survie globale médiane considérablement prolongée de près de cinq mois dans ce contexte avancé, établissant une nouvelle référence clinique et renforçant la nécessité de tester les altérations du Met pour guider les soins aux patients.

Un aspect pertinent est l’administration orale des deux médicaments. Il s’agit en fait d’une combinaison de thérapies ciblées qui, contrairement à la chimiothérapie traditionnelle, interviennent sur des caractéristiques moléculaires spécifiques de la tumeur. Cependant, cela ne signifie pas que le traitement est exempt d’effets secondaires : pour évaluer pleinement le rapport entre les bénéfices et les risques, des données de sécurité détaillées, qui ne sont pas rapportées dans le communiqué de presse, sont également nécessaires.

Parce que les tests génétiques doivent être répétés

L’une des implications les plus importantes de l’étude concerne la manière dont le patient est suivi au fil du temps. On pense souvent que l’analyse des caractéristiques moléculaires de la tumeur n’est nécessaire qu’au moment du diagnostic. En réalité, les cellules tumorales peuvent changer au cours de la maladie et développer des changements qui n’étaient pas présents ou n’étaient pas détectables au début. Cela signifie que lorsqu’un traitement cesse de fonctionner, il peut s’avérer nécessaire d’effectuer de nouveaux tests pour comprendre si des mécanismes de résistance se sont développés et peuvent être traités par des thérapies ciblées.

« Les résultats importants de l’étude Saffron, présentés en séance plénière au Congrès Esmo, ne sont pas applicables à tous les patients atteints d’un cancer du poumon dont la maladie progresse et, en particulier, ne sont pas applicables à tous les cas caractérisés par la présence d’une mutation Egfr, mais nécessitent une sélection rigoureuse », souligne Di Maio.

« Par conséquent, il devient essentiel d’effectuer un test moléculaire supplémentaire en cas de progression, pour définir le statut Met et identifier les patients qui peuvent réellement bénéficier de la nouvelle combinaison. À la lumière des données de cette étude, le travail de l’équipe multidisciplinaire devient encore plus important, pour un cadre diagnostique adéquat et opportun et pour le choix de la meilleure thérapie pour chaque patient. également dans les moments ultérieurs de l’histoire du patient atteint d’une tumeur ». En d’autres termes, la médecine de précision ne consiste pas seulement à identifier le bon médicament au début du traitement, mais également à comprendre quand il est nécessaire de changer de stratégie.

Le cancer du poumon touche aussi les non-fumeurs

En Italie, on estime chaque année environ 45 000 nouveaux cas de cancer du poumon. Une partie des carcinomes non à petites cellules présentent des mutations Egfr, plus fréquemment retrouvées chez les patients n’ayant jamais fumé. « Chaque année, en Italie, il y a environ 45 000 nouveaux cas de cancer du poumon », dit-il. Silvia Novelloprésidente de Walce (Femmes contre le cancer du poumon en Europe), professeur d’oncologie médicale à l’Université de Turin et responsable de l’oncologie médicale à l’AOU San Luigi Gonzaga d’Orbassano.

« Malheureusement, environ 80 % des diagnostics surviennent à un stade avancé, d’où l’importance d’options thérapeutiques de plus en plus efficaces pour ces patients. La mutation du gène Egfr est présente dans environ 10 % des cas de cancer du poumon non à petites cellules, notamment chez les non-fumeurs. Les résultats de l’étude démontrent que l’association de l’inhibiteur Met savolitinib avec osimertinib offre une efficacité clinique supérieure et un contrôle des tumeurs à plus long terme par rapport à la chimiothérapie standard à base de platine, offrant ainsi aux patients une option de traitement oral importante. »