Ainsi, la pollution pourrait provoquer un cancer du poumon dans les non-fumeurs
L’analyse d’ADN la plus large jamais réalisée chez ces patients montre que les particules atmosphériques sont fortement associées à des mutations «clés» de ce néoplasme
Chez ceux qui n’ont jamais fumé, le cancer du poumon semble causé par une augmentation des mutations qui, pour la première fois, ont été spécifiques à la pollution de l’air pour la première fois, y compris les particules fines qui comprennent les émissions industrielles et de véhicules. C’est ce qui émerge de la plus grande analyse de génomes entiers de carcinomes pulmonaires jamais menés sur des non-fumeurs: une recherche impliquant 871 patients non encore soumis à un traitement, de 28 régions différentes de 4 continents.
L’étude, une partie de l’étude Sherlock-Lung et publiée aujourd’hui sur Natureest coordonné par Maria Teresa Landi Et des collègues des National Institutes of Health (NIH) et de l’Université de Californie de San Diego. En particulier, les mutations du gène TP53 et certaines signatures mutionnelles (c’est-à-dire des signes au niveau moléculaire qui indiquent des dommages à l’ADN) déjà connues car liées au tabagisme sont fortement associées à la pollution.
La fréquence du cancer du poumon chez les non-fumeurs
Avec environ 2,5 millions de nouveaux diagnostics par an dans le monde (plus de 44 000 en Italie), le cancer du poumon est l’un des plus fréquents et dans environ 3 cas sur 4, il est causé par la fumée de cigarette. On estime, en fait, que 25% des cas se produisent chez les non-fumeurs, avec une légère prévalence chez les femmes et chez ceux qui ont des antécédents familiaux de cancer du poumon. Il existe également des différences sur un niveau géographique, avec plus de cas en Asie de l’Est et en Europe de l’Est par rapport à l’Amérique du Nord et en Europe occidentale.
L’étude
Les patients impliqués dans cette étude étaient de 79% de femmes. Du type de point de vue tumoral, pour la plupart, ils étaient des adénocarcinomi (84,6%). Les informations sur la fumée passive ont été collectées pour 458 patients et environ la moitié a été exposée.
Les gènes impliqués
Nous arrivons à des analyses génomiques. Les scientifiques ont d’abord tenté de comprendre quels tissus acquièrent des mutations après exposition à la pollution de l’air, pour ainsi identifier les mutations « conducteur », c’est-à-dire qui ont « guidé » ou favorisé le développement des tumeurs analysées. Selon les données, la mutation du gène KRAS était presque 4 fois plus fréquente dans les tumeurs des patients en Amérique du Nord et en Europe plutôt qu’en Asie de l’Est, où les mutations de l’EGFR sont plutôt répandues et, comme prévu, de TP53.
La pollution raccourcit les télomères
Les chercheurs ont également observé une corrélation entre l’exposition à la pollution et une longueur des télomères inférieurs: les télomères sont les dernières parties des chromosomes qui, comme les hottes, protègent l’ADN et « raccourcissent » à toute réplication cellulaire. Les télomères se raccourcissent normalement avec le vieillissement, mais dans ce cas, la pollution semble également affecter.
L’effet est dose-dépendant: les personnes de régions caractérisées par des niveaux élevés de pollution étaient plus susceptibles de signaler des mutations dans le gène TP53 et des télomères plus courts. Une «signature génétique» particulière, déjà associée à l’exposition à l’acide aristoolocchique (un cancérogène bien connu), a également été observée presque exclusivement chez les patients à Taïwan.
Données de fumée passive
Par rapport au tabagisme passif, Landi et ses collègues ont observé une «charge» de mutations et de raccourcissement des télomères légèrement plus élevés chez les patients exposés que ceux non exposés, mais l’effet est toujours inférieur à celui de la pollution. En outre, la fumée passive n’a pas été liée à une augmentation des mutations du conducteur ou des notes de signatures mutionnelles pour promouvoir la tumeur.
Un écart à combler
Plusieurs études épidémiologiques avaient déjà montré que l’exposition à des facteurs environnementaux, notamment la pollution et la fumée passive, peut augmenter le risque de cancer du poumon dans la non-fusion. Cependant, la plupart des recherches en génomique se sont concentrées jusqu’à présent sur les populations de patients fumeurs. Maintenant, « Nos résultats – les chercheurs écrivent – montrent la diversité des processus mutationnels du cancer du poumon chez les non-fumeurs ».