Accident vasculaire cérébral, a découvert le mécanisme dans le cerveau qui le rend plus grave

« Granulopoïèse anormale ». Marquez ces deux mots. Les termes en pratique indiquent une production abusive de globules blancs par la moelle osseuse de neutrophiles, notamment de globules blancs, immatures. Ces cellules, libérées directement de l’usine de production de sang, du fait de leur immaturité agiraient comme « carburant » pour les dommages induits par l’ischémie cérébrale qui a conduit à l’AVC.

Résultat : si ces cellules s’accumulent, il y a une aggravation substantielle de la situation. Révéler ce mécanisme, ouvrant entre autres des perspectives de thérapie visant précisément cette cible cellulaire, est une recherche parue dans Immunologie naturellemenée par des médecins et des chercheurs de l’hôpital Irccs San Raffaele de Milan, coordonnée par Marco Bacigaluppide l’Unité de recherche en neuroimmunologie, sous la direction de Gianvito Martinodirecteur scientifique et pro-recteur pour la Recherche et la Troisième Mission de l’Université Vita-Salute San Raffaele.

La recherche a évalué ce qui se passe en cas d’AVC ischémique (l’ischémie est la cause la plus fréquente d’AVC et survient dans environ quatre cas sur cinq de lésions cérébrales de ce type) dans le cerveau de souris âgées.

Les confirmations dans le sang des patients

L’étude décrite pour la première fois, grâce à l’utilisation de technologies sophistiquées de imagerie moléculaire et génomique, la présence chez la souris âgée d’une sous-population de neutrophiles, cellules faisant partie des globules blancs, qui apparaît immature et par conséquent nocive. Libérées précocement de la moelle osseuse, en raison de leur immaturité, ces cellules, chez la souris âgée, s’accumulent en excès dans la zone cérébrale affectée, devenant capables d’aggraver les lésions ischémiques, avec pour conséquence une aggravation de l’invalidité et de la mortalité. Mais il y a plus : en plus de l’observation expérimentale classique, en laboratoire, les chercheurs ont également voulu voir si quelque chose de similaire s’était également produit chez des patients en chair et en os.

Ils ont donc comparé les résultats obtenus en laboratoire avec des échantillons sanguins d’adultes et de personnes âgées victimes d’un AVC, hospitalisés au Unité de course (c’est-à-dire l’unité de soins intensifs en cas d’accident vasculaire cérébral) de l’hôpital San Raffaele. Chez ces patients également, et en particulier chez ceux d’un âge plus avancé, la présence d’une granulopoïèse anormale a été mise en évidence, similaire à celle retrouvée chez les souris âgées.

Les perspectives d’avenir

Les vieillards et les vieux rats, d’une manière ou d’une autre, peuvent avoir un chemin commun en cas d’AVC ischémique, en termes d’invalidité et de résultats. Selon Bacigaluppi, « tout comme chez l’homme, l’incapacité chez la souris après une ischémie cérébrale augmente avec l’âge et il y a une plus grande mortalité et une difficulté de récupération. On savait aussi que le vieillissement provoque des altérations du système immunitaire, en particulier de la capacité de la moelle osseuse produire moins de lymphocytes et plus de neutrophiles, mais aujourd’hui avec ce travail on en comprend la cause et le mécanisme ».

L’objectif des futures études, déjà en partie en cours, sera donc de développer des molécules spécifiques qui, en interférant avec les mécanismes moléculaires identifiés, pourront normaliser la granulopoïèse anormale. Le but ultime est de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques efficaces dans les maladies cérébrovasculaires. « Cette étude et d’autres études moléculaires et fonctionnelles sur la différenciation des neutrophiles ouvriront la voie au développement d’approches efficaces et sélectives pour rééquilibrer la granulopoïèse qui se produit dans la population âgée afin d’interférer rapidement avec l’apparition de sous-ensembles pathogènes de neutrophiles – conclut Bacigaluppi » .

Pour comprendre comment cela pourrait être une cible thérapeutique pour le futur, il suffit de penser qu’avec un contre-test, les chercheurs ont « rajeuni » la moelle osseuse de souris plus âgées – avant l’ischémie cérébrale. Et ils ont noté que la procédure était capable de restaurer une granulopoïèse normale, améliorant ainsi l’issue de l’AVC.

Que sont les globules blancs neutrophiles

Les neutrophiles sont une population hétérogène de cellules du système immunitaire produites par la moelle osseuse. Une fois matures, elles migrent dans le système sanguin prêtes à exercer leur action contre les agents étrangers, notamment infectieux, pour préserver l’intégrité biologique de l’organisme.

On sait désormais que les neutrophiles sont une population hétérogène de globules blancs aux fonctions multiples et différentes : ils peuvent jouer un rôle fondamental dans la lutte contre les infections mais dans certaines situations spécifiques ils peuvent aussi aggraver les lésions. En cas d’AVC ischémique, ces cellules sont appelées sur le site de la lésion cérébrale en cas d’urgence pour faire leur travail.

Chez la personne âgée, cependant, ils sont incapables de terminer la maturation dans la moelle et les immatures migrantes ont tendance à s’accumuler en excès dans le site des dommages provoquant une aggravation de la microcirculation cérébrale, donc avec moins de flux sanguin également à travers les cercles que le système met en place pour compenser les dommages et par conséquent une aggravation de l’AVC.