Cancer de l’estomac, avec une nouvelle thérapie ciblée, vous pouvez vivre plus longtemps

Madrid – Lorsque le cancer de l’estomac est déjà à un stade avancé et que les traitements initiaux ne fonctionnent plus, les options thérapeutiques sont réduites et le temps devient une ressource encore plus précieuse. Pour ces patients, pouvoir gagner quelques mois de vie peut représenter un résultat important. C’est ce qui ressort d’une nouvelle étude internationale qui a testé un médicament capable de reconnaître une protéine particulière présente sur les cellules tumorales et de transporter à l’intérieur de celles-ci une substance qui les détruit. Les résultats indiquent une réduction relative de 42 % du risque de décès par rapport aux thérapies de comparaison, avec une augmentation de la survie médiane de plus de quatre mois.

La nouvelle vient du congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo) à Madrid, où ont été présentées les données de l’étude de phase 3 Clarity-Gastric01, dédiée au traitement du cancer gastrique, du cancer de la jonction gastro-œsophagienne et de certains cancers de l’œsophage avancés ou métastatiques. Le médicament expérimental s’appelle sonesitatug vedotin et agit contre une cible moléculaire, Claudin 18.2, présente dans une partie importante de ces tumeurs.

Quand les premières thérapies ne fonctionnent plus

Le cancer de l’estomac reste l’un des cancers les plus difficiles à traiter, notamment parce qu’il est souvent découvert alors que la maladie est déjà avancée. En Italie, en 2024, environ 14 000 nouveaux diagnostics ont été estimés. Moins d’un cas sur cinq est détecté à un stade précoce. « Le cancer gastrique est un néoplasme agressif, souvent diagnostiqué à un stade avancé et avec un taux de rechute élevé même après une chirurgie radicale. D’où l’importance de nouvelles options thérapeutiques », explique-t-il. Sara Lonardidirecteur du département Oncologie 1 de l’Institut vénitien d’oncologie Irccs de Padoue. Lorsque la maladie progresse malgré un traitement de première intention, les oncologues peuvent se tourner vers d’autres thérapies, mais les résultats sont souvent limités. C’est précisément pour répondre à ce besoin que la recherche se concentre de plus en plus sur les caractéristiques moléculaires des tumeurs, à la recherche de cibles permettant de cibler de manière plus sélective les cellules malades.

Comment fonctionne le médicament qui reconnaît les cellules tumorales

Le protagoniste de cette nouvelle stratégie est la Claudin 18.2, une protéine normalement présente dans la muqueuse gastrique et qui peut également être exprimée par les cellules tumorales. Présent en certaines quantités, il peut devenir une cible thérapeutique. Sonesitatug vedotin appartient à la famille des anticorps conjugués à des médicaments, des traitements qui associent un anticorps, capable de reconnaître une cible spécifique, à une substance chimiothérapeutique. L’anticorps fonctionne comme un système de distribution, dirigeant le médicament vers les cellules tumorales qui expriment cette protéine.

Reconnaître les cellules tumorales

« Sonesitatug vedotin est un nouveau conjugué anticorps-médicament qui cible la Claudin 18.2, une protéine présente dans la muqueuse gastrique », dit-il. Nicolas Sylvestrissecrétaire national de l’Association italienne d’oncologie médicale (Aiom). « Il utilise un anticorps monoclonal pour reconnaître les cellules tumorales qui expriment Cldn18.2 et transporter en leur sein un puissant médicament chimiothérapeutique, en le libérant de manière ciblée. Cela ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement de ces patients, qui ont déjà reçu une première ligne de traitement. » Ce n’est pas la première fois que Claudin 18.2 est utilisé comme cible thérapeutique. Il existe déjà un médicament dirigé contre cette protéine, le zolbetuximab, utilisé en association avec une chimiothérapie chez des patients spécifiques. La nouveauté est représentée par le mécanisme d’action différent et les résultats obtenus même après l’échec des traitements initiaux.

Plus de quatre mois de survie supplémentaire

L’étude Clarity-Gastric01, menée dans 175 centres dans 19 pays, a comparé la sonesitatug vedotin au choix thérapeutique d’un enquêteur, qui pourrait inclure une chimiothérapie ou des traitements ciblés utilisés dans la pratique clinique. Dans la population globale, composée de patients traités à partir de la deuxième ligne, la survie médiane était de 10,6 mois avec sonesitatug vedotin, contre 6,4 mois dans le groupe témoin. Le traitement a entraîné une réduction relative de 42 % du risque de décès au cours de la période d’observation. Le bénéfice était encore plus marqué chez les patients ayant déjà reçu au moins deux lignes de traitement antérieures. Dans ce groupe, la survie médiane est passée de 5 à 10 mois, tandis que la réduction relative du risque de décès a atteint 53 %.

Comment les données doivent être interprétées

Ce sont des résultats importants, mais il faut les interpréter correctement : la réduction de 42 % ne signifie pas que le médicament a sauvé 42 % des patients, tout comme une survie médiane de 10,6 mois n’indique pas que tous les patients ne vivent que pendant cette période. Cela signifie que la moitié des participants de ce groupe étaient encore en vie au-delà de cet intervalle. « Claudin 18.2 s’est déjà révélé être une cible utile pour le traitement par un inhibiteur, le zolbetuximab, qui a cependant apporté un bénéfice marginal bien que statistiquement significatif en association avec la chimiothérapie. Sonesitatug Vedotin a démontré pour la première fois dans l’étude Clarity-Gastric01 un bénéfice en termes de survie dans le traitement de deuxième ligne et ultérieur, une population de patients qui présente un pronostic défavorable une fois le traitement initial échoué. Sone-Ve est la première thérapie ciblée sur Claudin 18.2 de démontrer dans une étude globale un bénéfice en termes de survie dans ce contexte, avec une prolongation de la survie médiane de plus de quatre mois par rapport à la thérapie choisie par l’investigateur », souligne Lonardi.

Un test pour identifier plus de patients

L’un des aspects les plus intéressants de l’étude concerne la possibilité d’identifier les patients grâce à un examen moléculaire. Pour participer à l’essai, il suffisait que Claudin 18.2 soit présent dans au moins 25 % des cellules tumorales, quelle que soit l’intensité avec laquelle la protéine était détectée. Il s’agit d’un critère plus large que celui actuellement utilisé pour d’autres traitements dirigés contre la même cible. On estime qu’environ 60 % des tumeurs de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne peuvent présenter cette caractéristique. Cela ne signifie cependant pas que tous ces patients sont automatiquement éligibles à la nouvelle thérapie : le stade de la maladie, les traitements antérieurs et les critères cliniques d’éligibilité doivent également être pris en compte.

« Ces résultats ont le potentiel de transformer le paradigme thérapeutique pour les patients présentant l’expression de Claudin18.2 », poursuit Lonardi. « Et une étude visant à vérifier l’efficacité de cette thérapie de première ligne vient d’être lancée en Italie. C’est précisément pour cette raison qu’il est important de soumettre tous les patients atteints d’un cancer gastrique avancé au test de diagnostic pour évaluer l’expression de Claudina18.2 dès le début du processus de traitement, sachant que cette détermination peut offrir de nouvelles opportunités aux patients ».

Des symptômes à ne pas sous-estimer

Parallèlement aux progrès des thérapies, le défi du diagnostic précoce reste ouvert. En effet, le cancer de l’estomac peut initialement se manifester par des symptômes moins spécifiques, facilement confondus avec des troubles gastro-intestinaux beaucoup plus courants. Les signes possibles incluent une perte de poids involontaire, des nausées, des vomissements, une sensation de satiété après avoir peu mangé et des douleurs dans le haut de l’abdomen. Aucun de ces symptômes, pris individuellement, n’indique nécessairement la présence d’une tumeur, mais lorsqu’ils persistent ou sont associés à d’autres troubles, ils méritent une évaluation médicale. « En 2024, en Italie, on estime qu’environ 14 000 nouveaux cas de cancer de l’estomac », conclut Silvestris. « Moins de 20% sont identifiés dans la phase initiale. En fait, la survie à 5 ans est encore faible, égale à 35% chez les femmes et 30% chez les hommes. La difficulté d’un diagnostic précoce est liée aux premiers symptômes, qui sont souvent non spécifiques et donc confondus avec d’autres pathologies moins graves, par exemple une perte de poids involontaire, des nausées, des vomissements, une satiété précoce et des douleurs épigastriques. Ces signes peuvent facilement être attribués à des troubles courants comme la gastrite, les ulcères gastro-duodénaux, reflux gastro-œsophagien ou intolérances alimentaires, conduisant à des sous-estimations et à des contrôles tardifs ».