Lymphome à cellules du manteau, vers une thérapie sans chimiothérapie : risque de progression réduit de 43 %.

Pour les personnes diagnostiquées avec un lymphome à cellules du manteau, la chimiothérapie est le traitement de référence depuis des années. Mais aujourd’hui s’ouvre la perspective d’un changement important. Les résultats préliminaires de l’étude internationale de phase 3 Mangrove indiquent en effet qu’un traitement de première intention sans chimiothérapie, basé sur l’association du zanubrutinib et du rituximab, réduit de 43 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimio-immunothérapie standard. Un résultat qui pourrait changer l’approche thérapeutique de cette tumeur rare du sang.

Une tumeur rare mais très agressive

Le lymphome à cellules du manteau est un cancer du sang qui provient des lymphocytes B et peut se propager aux ganglions lymphatiques de tout le corps. Bien qu’il représente environ 6 % des lymphomes non hodgkiniens, il est considéré comme l’une des formes les plus agressives, car il a fréquemment tendance à récidiver après traitement. « Le lymphome à cellules du manteau est un cancer du sang qui provient des lymphocytes B et peut se propager aux ganglions lymphatiques et se propager dans tout le corps – explique-t-il. Carlo Viscoprofesseur agrégé d’hématologie et coordinateur de l’unité lymphome de l’Université de Vérone. « Il représente 6% des lymphomes non hodgkiniens et environ 800 nouveaux cas sont estimés chaque année en Italie. La norme de traitement de première ligne, historiquement, est la chimio-immunothérapie. Malheureusement, la maladie est très agressive et a tendance à récidiver, c’est-à-dire à rechuter. Elle reste donc l’un des lymphomes les plus difficiles à traiter ».

L’étude ouvre la voie à une nouvelle stratégie thérapeutique

L’étude Mangrove est le premier essai international de phase 3 à avoir comparé un traitement initial sans chimiothérapie, basé sur un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), avec la chimio-immunothérapie désormais utilisée comme traitement standard. L’analyse intermédiaire a atteint le critère d’évaluation principal de l’étude, démontrant une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression. Les patients traités par zanubrutinib en association avec le rituximab présentaient une réduction de 43 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à l’association bendamustine-rituximab. Le profil de sécurité était conforme à celui déjà connu des deux médicaments, sans nouveaux signes de toxicité. Les données de survie globale sont encore en cours de maturation et seront évaluées lors de l’analyse finale de l’étude.

Parce qu’une thérapie sans chimiothérapie peut faire la différence

L’aspect le plus important ne concerne pas seulement l’efficacité, mais aussi la possibilité de réduire la charge du traitement. En fait, le lymphome du manteau touche principalement les personnes âgées : l’âge médian au moment du diagnostic est d’environ 70 ans et de nombreux patients vivent avec d’autres pathologies chroniques, ce qui peut rendre la chimiothérapie plus difficile. « Avec les résultats de l’étude Mangrove, la perspective d’un traitement de première intention sans chimiothérapie pour cette tumeur hématologique se rapproche. En outre, il faut considérer que le lymphome à cellules du manteau touche principalement les patients âgés, car l’âge médian au moment du diagnostic est d’environ 70 ans. Ce sont des personnes qui sont souvent également touchées par d’autres pathologies. D’où l’intérêt pour les patients d’une thérapie plus tolérable et plus gérable, qui nécessite un nombre limité de perfusions et réduit donc le besoin d’hospitalisation », souligne Visco. L’objectif d’une approche sans chimiothérapie est justement de maintenir le contrôle de la maladie en limitant les effets secondaires typiques de la chimio-immunothérapie, tels que la myélosuppression, l’immunosuppression prolongée, l’augmentation du risque d’infections et la toxicité cumulative, particulièrement pesantes chez les personnes les plus fragiles.

Une étude internationale portant sur plus de 500 patients

Mangrove est une étude mondiale, randomisée et ouverte impliquant 510 patients inscrits dans 176 centres à travers le monde. Dans le bras expérimental, les participants ont reçu du zanubbrutinib par voie orale en association avec du rituximab, suivi d’un traitement par zanubbrutinib seul jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Le groupe témoin a plutôt reçu une chimio-immunothérapie standard avec de la bendamustine et du rituximab pendant six cycles. Les résultats complets de l’étude seront présentés lors d’un prochain congrès scientifique, tandis que la demande d’autorisation auprès des autorités réglementaires est attendue au second semestre 2026.