Leucémie lymphoïde chronique : l’AIFA approuve une nouvelle thérapie

Une nouvelle option thérapeutique entre dans la norme de soins pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome du manteau, deux tumeurs du système lymphatique qui, en Italie, toucheraient au total plus de 3 500 personnes chaque année. L’Agence italienne des médicaments (AIFA) a en effet approuvé le remboursement de l’acalabrutinib, un inhibiteur de Btk de deuxième génération, en association avec le vénétoclax pour la première intention de la LLC, et en association avec la chimio-immunothérapie pour le lymphome à cellules du manteau non traité. Feu vert également pour une utilisation en monothérapie en cas de lymphome à cellules du manteau récidivant.

Cette décision fait suite à des résultats cliniques considérés par les spécialistes comme un changement radical dans la prise en charge de ces tumeurs : l’étude Amplify a montré que 88,5 % des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique traités en première intention par l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax – un régime entièrement oral à durée fixe – n’ont pas besoin d’un nouveau traitement de deuxième intention après 3 ans, contre 75,2 % des patients traités par chimio-immunothérapie. Dans l’étude Echo, l’acalabrutinib en association à la chimio-immunothérapie, dans le traitement de première intention des patients atteints d’un lymphome du manteau, a démontré une réduction de 32 % du risque de progression de la maladie ou de décès et un taux de rémission complète de 67 % contre 53 % avec la chimio-immunothérapie standard seule.

Pour LLC, des réponses durables, avec un profil de tolérance élevé

La leucémie lymphoïde chronique est la forme la plus fréquente de leucémie de l’adulte, représentant 30 % des diagnostics. En Italie, on estime qu’environ 2 750 nouveaux cas sont enregistrés chaque année. La maladie se caractérise par une accumulation de lymphocytes B dans le sang, la moelle osseuse et les organes lymphatiques, accompagnée de symptômes tels qu’anémie, gonflement des ganglions lymphatiques et thrombocytopénie.

« La chimio-immunothérapie, qui représentait autrefois la norme de soins en première ligne, est aujourd’hui dépassée par les thérapies ciblées composées d’inhibiteurs de Btk et de Bcl-2 », explique-t-il. Paolo Ghiadirecteur du programme de recherche stratégique sur la leucémie lymphatique chronique à l’hôpital Irccs San Raffaele de Milan et professeur titulaire d’oncologie médicale à l’université Vita-Salute San Raffaele. Dans l’étude Amplify, dont les résultats ont été publiés dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrela survie sans progression à 36 mois était en effet de 76,5 % avec l’acalabrutinib plus vénétoclax contre 66,5 % avec la chimio-immunothérapie.

« Le nouveau régime a une durée fixe, égale à 14 cycles de 28 jours : 2 avec l’acalabrutinib, suivis de 12 avec l’acalabrutinib plus vénétoclax – continue Ghia – Des réponses globales profondes et de longue durée ont été observées, qui ont atteint 92,8% avec l’acalabrutinib plus vénétoclax, contre 75,2% avec la chimio-immunothérapie. Un autre aspect crucial est le profil de tolérance élevé. de l’acalabrutinib plus vénétoclax, qui nous permet de préserver la qualité de vie des patients. Les effets secondaires, en particulier ceux de nature cardiovasculaire, tels que la fibrillation auriculaire, l’hypertension artérielle et les saignements, sont survenus chez un pourcentage minime de patients, caractérisés par une entité légère et facilement gérable. Les données sont particulièrement pertinentes, étant donné que les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique sont, dans la majorité des cas, des personnes âgées, souvent avec des comorbidités déterminées par leur âge avancé.

Lymphome à cellules du manteau : réduction de 32 % du risque de progression

Pour le lymphome du manteau, qui représente 6 % des lymphomes non hodgkiniens et compte environ 800 nouveaux cas par an, l’Aifa a approuvé l’acalabrutinib en association avec la bendamustine et le rituximab chez les patients non éligibles à une greffe de cellules souches autologues.

«Le lymphome à cellules du manteau est une forme de lymphome lymphocytaire B non hodgkinien, caractérisé par une résistance particulière aux traitements – déclare-t-il. Enrico Derenzinidirecteur de la division d’oncohématologie à l’Institut européen d’oncologie (Ieo) de Milan et professeur agrégé d’hématologie à l’université de Milan – L’âge médian d’incidence est d’environ 70 ans, mais il peut également toucher des personnes plus jeunes. Elle peut se présenter sous différentes formes, par exemple par l’hypertrophie d’un ganglion lymphatique au niveau du cou, des aisselles ou de l’aine et peut être localisée au niveau de la moelle osseuse et au niveau gastro-intestinal. Historiquement, il représente l’un des lymphomes les plus difficiles à traiter, car le standard de soins en première ligne, constitué d’une chimio-immunothérapie avec bendamustine et rituximab chez les patients de plus de 65 ans ou non éligibles à une greffe de cellules souches autologues, permet d’obtenir des rémissions complètes, mais la maladie reste caractérisée par de multiples rechutes ».

L’étude Echo a démontré que l’ajout de l’acalabrutinib à la chimio-immunothérapie de première intention (bendamustine et rituximab) améliore considérablement les résultats cliniques. « Il y a eu une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 32% et le taux de rémissions complètes a atteint 67%, contre 53% avec la chimio-immunothérapie standard seule, avec des réponses plus profondes – souligne Derenzini – De plus, le risque de commencer un traitement de troisième intention a été réduit de 24%, démontrant les bénéfices à long terme de la nouvelle combinaison. Ces résultats sont associés à une tendance favorable, non statistiquement significative, mais cliniquement importante, dans la survie globale ». Une sous-analyse présentée au congrès de la Société européenne d’hématologie a également confirmé l’absence d’augmentation significative du risque infectieux, signalant un bon profil de sécurité.

Feu vert également pour une utilisation en monothérapie en cas de lymphome à cellules du manteau récidivant

L’AIFA a également approuvé le remboursement de l’acalabrutinib en monothérapie pour les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire non traité auparavant par un inhibiteur de Btk.

« Dans le lymphome du manteau, des rechutes peuvent survenir même après 6 à 7 ans – explique Derenzini – Pour cette raison, il est important de disposer d’un inhibiteur de Btk de deuxième génération, comme l’acalabrutinib, caractérisé par une efficacité et une tolérance élevées ». Dans l’étude de phase II Ace-LY-004, les patients atteints d’une maladie récidivante ou réfractaire sont restés sans progression pendant une durée médiane de 22 mois. Le taux de réponse complète a atteint 48 %, avec une survie globale à 5 ans de 50 %. Selon Derenzini, il s’agit de preuves scientifiques solides qui ont conduit à l’approbation de la thérapie chez cette population de patients.

Une nouvelle phase pour le traitement des tumeurs du système lymphatique

« Les autorisations AIFA – concluent les experts – marquent une étape importante dans le traitement des néoplasies lymphatiques : des thérapies plus ciblées et plus tolérables, souvent orales et, dans le cas des LLC, à durée déterminée, ont pour objectif de réduire la charge thérapeutique, d’obtenir une plus grande réactivité des patients aux médicaments et d’améliorer la qualité de vie ».