Cancer du sein métastatique : une thérapie personnalisée arrive en Italie

L’oncologie de précision joue un rôle de plus en plus important dans le traitement du cancer du sein métastatique. L’Agence italienne des médicaments (Aifa) a en effet approuvé le remboursement du médicament inavolisib, en association avec le palbociclib et le fulvestrant, pour une catégorie spécifique de patientes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2- avec mutation du gène PIK3CA. Il s’agit donc d’une nouvelle opportunité thérapeutique destinée non pas à toutes les femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique, mais à une population de patientes sélectionnées sur la base de la présence de cette mutation et d’autres caractéristiques cliniques. Cependant, parallèlement aux progrès de la médecine de précision, qui permet de proposer des traitements de plus en plus ciblés, il est essentiel de garantir un accès homogène et opportun aux tests afin d’identifier quels patients peuvent en bénéficier le plus.

Le rôle de la mutation PIK3CA

Le cancer du sein HR+/HER2-, rappelons-le brièvement, représente environ 70 % des cancers du sein. Dans une proportion significative des cas métastatiques de ce sous-type, environ 40 %, une mutation du gène PIK3CA est présente, associée à une altération de la voie de signalisation PI3K et corrélée à un mauvais pronostic et à une résistance aux traitements endocriniens. D’où l’intérêt de la recherche pour le développement de médicaments capables d’intervenir précisément sur la voie moléculaire altérée. Tout comme l’inavolisib, un inhibiteur de PI3K développé spécifiquement pour cibler le composant altéré de la voie de signalisation.

L’étude de phase 3

L’approbation de l’AIFA repose sur les résultats de l’étude de phase 3 INAVO120, publiés dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Cet essai a porté sur 325 patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif, avec mutation PIK3CA et maladie endocrinienne résistante, et traitées par l’inavolisib en association avec le palbociclib et le fulvestrant, ou avec les deux derniers médicaments. Les résultats ont montré que la survie sans progression était de 15 mois dans le groupe traité par inavolisib, contre 7,3 mois dans le groupe témoin, avec une réduction de 57 % du risque de progression de la maladie ou de décès. Le bénéfice était significatif et cliniquement pertinent également en termes de survie globale. La médiane était en effet de 34 mois avec l’association contenant de l’inavolisib, contre 27 mois dans le groupe témoin, avec une réduction du risque de décès de 33 %. « L’inavolisib est le premier traitement ciblé spécifique pour les patients porteurs de la mutation PIK3CA à être indiqué dans les contextes métastatiques de première intention après une rechute précoce », a-t-il commenté. Giuseppe Curiglianoprofesseur d’oncologie médicale à l’Université de Milan et directeur de la division nouveaux médicaments pour thérapies innovantes de l’Institut européen d’oncologie. « Avec cette approbation, une nouvelle étape est ajoutée à l’oncologie de précision dans le cancer du sein métastatique HR+/HER2-. »

Accès homogène et opportun aux tests

Toutefois, le développement de médicaments à lui seul ne suffit pas. En effet, il est nécessaire que l’identification de la mutation PIK3CA soit opportune et réalisée avec des méthodes adéquates. « La disponibilité d’une thérapie personnalisée et déjà utilisable en première ligne rend indispensable l’identification rapide de la mutation PIK3CA, qui représente aujourd’hui un biomarqueur décisif pour orienter les choix thérapeutiques des patients », a-t-il commenté. Umberto Malapelleprofesseur agrégé du département de santé publique de l’Université Federico II de Naples, coordinateur du PMMP-Siapec et président de la Société Internationale de Biopsie Liquide. « Les progrès de la recherche ne signifient pas seulement de nouveaux médicaments, mais aussi la possibilité d’identifier plus précisément quels patients peuvent en bénéficier le plus », a-t-il rappelé. Antonella Campanaprésident de la Fondation IncontraDonna. « Pour que ce potentiel se traduise en un réel avantage, il est essentiel de garantir un accès homogène et opportun tant aux tests moléculaires qu’aux innovations thérapeutiques, à travers des réseaux organisationnels efficaces sur l’ensemble du territoire national ».