Tumeurs du système lymphatique, une thérapie ciblée peut changer la norme de soins

L’acalabrutinib est une thérapie ciblée ; sa cible s’appelle Btk et l’atteindre peut faire une différence dans le traitement de certains cancers du sang. Ceci est démontré par trois études présentées au congrès de l’American Society of Hematology (ASH). L’étude Amplify a démontré que 9 patients sur 10 atteints de leucémie lymphoïde chronique traités en première intention par l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax, un nouveau régime entièrement oral à durée fixe, ne reçoivent plus de traitement à 3 ans. Dans l’étude Echo, l’acalabrutinib en association avec la chimio-immunothérapie (bendamustine et rituximab), dans le traitement de première intention des patients atteints d’un lymphome du manteau, a démontré une réduction de 24 % du risque d’instauration d’un traitement de troisième intention ou de décès et la probabilité de progression précoce de la maladie a été réduite de 40 %. Enfin, l’étude TrAVeRse ouvre des perspectives importantes en première ligne pour le traitement du lymphome du manteau sans chimiothérapie : grâce au triplet composé d’acalabrutinib plus vénétoclax et rituximab, le taux de réponse global a atteint 95 %.

Acalabrutinb dans la leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique est la forme de leucémie la plus fréquente chez l’adulte : il s’agit d’une tumeur hématologique caractérisée par l’accumulation anormale d’un type particulier de globules blancs, les lymphocytes B, dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les organes lymphatiques, les ganglions lymphatiques et la rate. En Italie, on estime qu’il y a environ 2 750 nouveaux cas chaque année.

« La chimio-immunothérapie représentait autrefois la norme de soins en première ligne, mais elle est aujourd’hui dépassée par les thérapies ciblées, composées d’inhibiteurs de Btk et de Bcl-2, utilisés ensemble ou en association avec un troisième médicament, un anticorps monoclonal puissant. Aujourd’hui, la leucémie lymphoïde chronique est donc de plus en plus traitable, même si elle a souvent tendance à récidiver après un certain temps », explique-t-il. Antonio ConiDirecteur de l’Unité Opératoire d’Hématologie de l’Hôpital Universitaire de Ferrare.

L’étude Amplify a comparé 3 schémas thérapeutiques de première ligne, tous d’une durée fixe : le doublet acalabrutinib plus vénétoclax, le triplet acalabrutinib plus vénétoclax et obinutuzumab, tous deux avec une durée de traitement de 14 cycles, et la meilleure chimio-immunothérapie pendant 6 mois. Les résultats montrent que 88,5 % des patients traités par acalabrutinib plus vénétoclax n’avaient plus de traitement à 3 ans. « Jusqu’à récemment, on utilisait des thérapies continues, c’est-à-dire tant qu’elles étaient efficaces ou que le patient les tolérait – dit l’expert – Les données actualisées de l’étude Amplify démontrent que, grâce à l’acalabrutinib et au vénétoclax, qui agissent en synergie, 9 patients sur 10, après trois ans, n’ont pas besoin de traitement. Cela signifie que la tumeur n’est plus fonctionnellement présente, car ces patients ne présentent plus de signes de maladie ». Un autre aspect central est le niveau élevé de tolérabilité du régime acalabrutinib plus vénétoclax, supérieur aux autres options thérapeutiques disponibles : « Même pendant les 14 cycles de thérapie environ, les effets secondaires, par exemple de nature cardiologique, étaient peu nombreux et légers et facilement gérables. Des données à souligner, surtout si l’on considère qu’environ 25 % des patients impliqués dans l’étude avaient plus de 65 ans ».

Contrôle prolongé des maladies

L’année dernière, toujours au Congrès des Cendres, les résultats de survie sans progression à 36 mois ont été présentés, égaux à 76,5% pour l’acalabrutinib plus vénétoclax, 83,1% avec l’ajout d’obinutuzumab, contre 66,5% pour la chimio-immunothérapie. « L’étude Amplify – souligne Cuneo – a montré qu’avec l’association acalabrutinib plus vénétoclax, il est possible d’obtenir un contrôle de la maladie beaucoup plus prolongé que la meilleure immunochimiothérapie. Les associations orales à durée fixe sont également très importantes du point de vue psychologique, car le patient, même s’il vit avec une maladie chronique, est conscient de la fin du traitement. De plus, le régime acalabrutinib plus vénétoclax est entièrement oral, avec d’autres avantages pour la qualité de vie des patients, qui peuvent réduire les visites à l’hôpital, en prenant le traitement à domicile. chimio-immunothérapie ».

Il convient également de souligner les résultats obtenus avec le triplet acalabrutinib plus vénétoclax et obinutuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD20 : « Il existe des perspectives d’utilisation de cette option thérapeutique, en particulier chez les patients plus jeunes, présentant une maladie à haut risque, chez qui des rémissions profondes ont été obtenues. explique Cuneo.

Acalabrutinib dans le traitement du lymphome à cellules du manteau

Les résultats actualisés de l’étude Echo sur l’acalabrutinib en association avec la chimio-immunothérapie (bendamustine et rituximab) dans le traitement de première intention des patients de plus de 65 ans atteints d’un lymphome à cellules du manteau ont également été présentés au Congrès des Cendres. Cette tumeur représente 6 % des lymphomes non hodgkiniens et environ 800 nouveaux cas sont estimés chaque année en Italie.

« Ce cancer du sang peut provoquer une augmentation du volume des ganglions lymphatiques et affecter les organes gastro-intestinaux et notamment la moelle osseuse, avec parfois l’apparition d’un syndrome leucémique », précise-t-il. Enrico Derenzinidirecteur de la division d’oncohématologie à l’Institut européen d’oncologie de Milan et professeur agrégé d’hématologie à l’Université de Milan. Les données actualisées de l’étude, portant sur des patients âgés de plus de 65 ans ou non éligibles à une chimio-immunothérapie intensifiée, avec un suivi de 50 mois, ont été présentées au congrès américain.

« L’association de l’acalabrutinib avec la chimio-immunothérapie à base de bendamustine et de rituximab, la norme actuelle de soins chez les patients non traités auparavant atteints d’un lymphome du manteau, a déterminé des avantages en termes de temps de progression, de taux de réponse et de tendance à la survie globale – poursuit Derenzini – Ces avancées ont été obtenues malgré l’étude prévoyant la possibilité de « crossover », car les patients qui avaient une progression de la maladie dans le bras avec le traitement standard pouvaient passer au traitement par l’acalabrutinib. 70 % des patients du bras témoin ont reçu de l’acalabrutinib lors d’une progression ou d’une rechute après la première intention. »

L’étude a montré que, chez les patients traités par l’association à base d’acalabrutinib dès la première intention, le risque de commencer un traitement de troisième intention était réduit de 24 %. Au suivi de 50 mois, l’avantage de survie sans progression déjà observé dans l’analyse initiale de l’étude s’est encore amélioré, avec une médiane de 72,5 mois pour l’acalabrutinib plus chimio-immunothérapie, contre 47,8 mois pour le traitement standard actuel. Le profil de tolérance élevé de l’association a également été maintenu. « L’étude Echo a également analysé la progression de la maladie dans les 24 mois suivant le début du traitement, ce qui est considéré comme un facteur de pronostic négatif. Avec l’acalabrutinib associé à la chimio-immunothérapie, la probabilité d’une progression précoce a été réduite de 40 %. Ces données indiquent qu’il est possible de modifier l’histoire naturelle du lymphome du manteau », souligne Derenzini.

Un avenir sans chimiothérapie

Les résultats préliminaires de TrAVeRse, une étude multicentrique de phase 2 portant sur 108 patients, ont également été présentés lors du Ash Congress. « Cet essai montre les perspectives d’avenir du traitement de première intention du lymphome du manteau, qui peut être exempt de chimiothérapie – conclut Derenzini – L’objectif principal était le taux de rémissions complètes négatives MRD, ce qui indique l’absence de maladie du point de vue radiologique et moléculaire, à la fin de l’induction composée de 13 cycles de traitement. Grâce à la trithérapie avec acalabrutinib, vénétoclax et rituximab, un taux de réponse global de 95% a été obtenu, avec plus de la moitié des patients en rémission complète. De nombreux patients sont encore aux premiers stades du traitement, nous nous attendons donc à ce que le taux de rémission complète augmente dans les analyses ultérieures. Il convient de noter que les 12 patients qui ont terminé le traitement d’induction jusqu’à présent ont obtenu une rémission complète Mrd-négative « sans chimio » était élevée ».