Tumeurs du foie, feu vert à l’immunothérapie pour les deux formes les plus fréquentes

L’immunothérapie modifie le traitement des stades avancés des deux tumeurs hépatiques les plus fréquentes. Nous parlons du carcinome hépatocellulaire et du cholangiocarcinome (qui dérive des cellules des voies biliaires, les canaux qui transportent la bile du foie à l’intestin), pour lesquels l’Agence italienne des médicaments a récemment approuvé l’utilisation du durvalumab depuis la première ligne de traitement. .

Plus précisément, le carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable peut être traité avec une dose initiale unique de tremelimumab suivie d’une monothérapie par durvalumab ; Le cholangiocarcinome non résécable ou métastatique peut cependant être traité par durvalumab en association avec une chimiothérapie (gemcitabine plus cisplatine).

Les études de phase III HIMALAYA (publiées dans Annals of Oncology) et TOPAZ-1 (publiées dans le New England Journal of Medicine Evidence) ont démontré respectivement le bénéfice du médicament d’immunothérapie. Dans la première, un quart des patients atteints d’un CHC traités par durvalumab plus tremelimumab étaient en vie à 4 ans contre 15 % de ceux traités par sorafenib (traitement standard au début de l’étude) et le risque de décès était réduit de 22 %. %. Dans le second cas, l’association durvalumab et chimiothérapie a réduit le risque de décès de 24 % par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients atteints de cholangiocarcinome, avec une estimation du nombre de patients encore en vie deux ans après le début du traitement qui a plus que doublé (23,6 % contre 11,5 %).

Carcinome hépatocellulaire

En 2023, en Italie, on estime que 12 200 nouveaux diagnostics de cancer du foie ont été diagnostiqués, dont 79 % étaient représentés par un carcinome hépatocellulaire. « Tant dans le monde qu’en Italie, c’est l’une des principales causes de décès par cancer, en particulier chez les hommes entre 60 et 70 ans. Dans la grande majorité des cas, la tumeur se développe chez des patients souffrant d’une maladie hépatique chronique, souvent déjà au stade de cirrhose, liée avant tout aux infections par les virus de l’hépatite B et C, à l’abus d’alcool, aux maladies génétiques et auto-immunes, mais aussi au syndrome métabolique. La cirrhose et le cancer du foie apparaissent souvent silencieusement : « Seules l’identification des personnes à risque, c’est-à-dire atteintes d’une maladie hépatique chronique avancée qui ne présentent encore aucun symptôme, et leur surveillance attentive par échographie semestrielle permettent un diagnostic précoce du néoplasme, c’est-à-dire dans une phase initiale dans laquelle il est possible d’intervenir avec des thérapies radicales, comme la chirurgie, la transplantation ou l’ablation percutanée – explique Fabio Piscaglia, professeur de médecine interne à l’Université de Bologne et directeur de médecine interne, maladies hépatobiliaires et immunoallergologiques de l’IRCCS -AOU de Bologne -. Malheureusement, pour diverses raisons, plus de la moitié des patients ne bénéficient pas de cette surveillance et, lorsque la maladie apparaît, elle est déjà à un stade avancé. La meilleure prise en charge du carcinome hépatocellulaire nécessite la contribution de différents spécialistes et une véritable alliance thérapeutique entre le patient et les cliniciens ».

Un coup de pouce au système immunitaire

C’est précisément parce que la tumeur doit être traitée sans sous-estimer la maladie hépatique sous-jacente que le traitement est complexe : « La prise en charge de deux pathologies concomitantes graves nécessite des thérapies efficaces et tolérables, qui n’aggravent pas la fonction hépatique résiduelle – souligne Mario Scartozzi, professeur d’oncologie médicale. de l’Université de Cagliari – L’AIFA a approuvé le remboursement du nouveau régime STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab, ed.), basé sur deux médicaments d’immunothérapie, durvalumab plus tremelimumab, qui a montré une augmentation significative de la survie. traité avec le régime STRIDE est en vie à quatre ans. Aucun autre régime thérapeutique n’a démontré ces résultats jusqu’à présent. Le taux de réponse était également supérieur avec durvalumab plus tremelimumab. tremelimumab suivi de durvalumab en monothérapie.« Cette administration unique de tremelimumab, à une dose plus élevée que la dose traditionnelle, est capable de fournir un ‘boost’ à la réponse immunitaire. En outre, la qualité de vie a été préservée, avec un bon profil de tolérance, ce qui est très important chez les patients atteints de ce type de néoplasie, qui ont tendance à être plus fragiles et caractérisés par diverses comorbidités », précise l’expert.

Les thérapies disponibles pour les cliniciens se multiplient donc, permettant ainsi à un plus grand nombre de patients, par exemple ceux présentant des contre-indications aux médicaments antiangiogéniques, de bénéficier de thérapies pharmacologiques bénéfiques et d’utiliser une approche innovante. « L’espoir – poursuit Piscaglia – est de pouvoir donner aux patients l’espoir d’obtenir un contrôle à long terme de leur tumeur. De nouvelles thérapies ouvrent également des perspectives importantes grâce à la combinaison de la thérapie pharmacologique avec les traitements déjà proposés pour les différents stades de la maladie ».

« Pour les patients atteints d’une maladie avancée, non éligibles à la chirurgie et aux thérapies locorégionales, il est essentiel d’avoir accès à des outils efficaces comme l’immunothérapie – déclare Massimiliano Conforti, vice-président d’EpaC -. Il est également important de sensibiliser les médecins de famille, d’activer des programmes de surveillance pour les personnes à risque atteintes d’une maladie hépatique avancée, mais aussi d’informer les patients atteints d’un cancer du foie sur les structures de référence, qui garantissent une prise en charge à 360 degrés. Un diagnostic précoce et des parcours thérapeutiques rapides, au sein des réseaux régionaux d’hépatologie, sont la clé pour gagner des années de vie, en plus de l’innovation consistant en des thérapies de plus en plus efficaces ».

Cancer des voies biliaires

Une pathologie rare mais en constante évolution. Il s’agit du cancer des voies biliaires, qui enregistre chaque année environ 5 400 nouveaux cas en Italie, dont 70 % sont diagnostiqués à un stade avancé. Pour ces patients, le traitement de premier choix à ce jour a été la chimiothérapie, qui permet de contrôler l’évolution de la tumeur, bien qu’avec une efficacité limitée. « L’étude TOPAZ-1 – déclare Lorenza Rimassa, professeur agrégé d’oncologie médicale à l’Université Humanitas et à l’hôpital de recherche IRCCS Humanitas de Rozzano, Milan – a impliqué 685 patients et a démontré que le durvalumab en association avec la chimiothérapie est capable d’améliorer la survie des patients en première intention. traitement. L’association a également montré une réduction du risque de progression et un meilleur taux de réponse, sans altérer la qualité de vie par rapport à la chimiothérapie seule. Après plus d’une décennie d’attente pour de nouvelles options de traitement, ce régime basé sur l’immunothérapie change la norme de soins en première ligne.

« L’approbation du remboursement du durvalumab par l’AIFA pour le traitement des tumeurs des voies biliaires est une nouvelle très importante – déclare Paolo Leonardi, président de l’Association italienne des patients atteints de cholangiocarcinome (APIC) – car elle prolonge la vie en contrôlant le développement de la tumeur. Une deuxième étape importante après les premiers médicaments ciblés, qui, nous l’espérons, seront également tous mis à disposition des personnes diagnostiquées avec un cholangiocarcinome. J’espère que ces traitements se généraliseront même s’il reste important, lors de la mise en place de la thérapie, de recourir à des structures spécialisées, où une prise en charge complète par une équipe multidisciplinaire dédiée est possible. Les soins simultanés font la différence pour ces patients, tout en prenant en compte les aspects psychologiques, nutritionnels, thérapeutiques de la douleur et de rééducation.

Cancer de l’estomac

L’immunothérapie donne également des résultats importants dans le cancer de l’estomac. « Dans l’étude MATTERHORN, dans le cancer opérable de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne – poursuit Scartozzi -, l’ajout du durvalumab au schéma de chimiothérapie FLOT, avant et après la chirurgie, a mis en évidence une augmentation significative du taux de réponse pathologique par rapport au seul FLOT : 19 % contre 7%, avec un écart entre les deux traitements de 12%. Il est particulièrement encourageant de constater l’innocuité de l’association durvalumab et chimiothérapie, qui n’a pas compromis la possibilité de subir une intervention chirurgicale. Les résultats de cette étude étaient très attendus, car chez les patients atteints de tumeurs de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne subissant une résection chirurgicale après un traitement par chimiothérapie, le taux de récidive est actuellement encore de 50 %. »