Tumeurs des voies biliaires, l’immunothérapie testée en pratique clinique

Un groupe de tumeurs relativement rares, qui en Italie comptent 5 400 diagnostics chaque année, mais qui malheureusement sont en augmentation. Nous parlons de tumeurs des voies biliaires, les canaux qui relient le foie à l’intestin, souvent silencieuses et découvertes alors qu’elles sont déjà avancées. Mais si jusqu’à il y a trois ans seule la chimiothérapie était disponible, il est aujourd’hui possible de recourir aux thérapies ciblées et à l’immunothérapie : notamment les données de la première étude indépendante en vie réelle au monde (c’est-à-dire issues de la pratique clinique et non d’essais cliniques) montrent que l’association de l’immunothérapie avec le durvalumab et de la chimiothérapie de première intention permet d’obtenir une réponse globale dans 34,5% des cas, et de contrôler la maladie dans 87,6% (avec un suivi médian de 8,5 mois), sans aggraver la qualité de vie. . La survie sans progression de la maladie était de 8,9 mois tandis que la survie globale était de 12,9 mois.

L’étude italienne, publiée le Foie International, impliquait 145 patients recrutés dans 17 centres de cancérologie différents et ayant reçu du durvalumab en association avec de la gemcibabine et du cisplatine. Aujourd’hui, la combinaison n’est pas encore approuvée par l’Agence italienne des médicaments (Aifa), mais elle est disponible dans notre pays grâce à un programme d’accès. Le durvalumab est l’un des derniers médicaments approuvés dans l’Union européenne pour les tumeurs des voies biliaires, sur la base des données de l’étude internationale TOPAZ 1 : dans l’étude, les patients traités par immunothérapie ont doublé leur survie à 2 ans par rapport au placebo (24 % contre 12 % ).

Facteurs de risque et diagnostic difficile

Il existe plusieurs facteurs de risque évidents, dont certaines pathologies chroniques des voies biliaires mais aussi certains modes de vie incorrects, comme la consommation excessive d’alcool, le tabagisme et surtout l’obésité, la stéatose hépatique et le syndrome métabolique. « Le diagnostic de la maladie n’est pas facile car le patient ne présente souvent aucun symptôme évident – explique-t-il. Lorenza Rimassa, Professeur agrégé d’oncologie médicale à l’Université Humanitas et à l’Hôpital de Recherche IRCCS Humanitas de Rozzano (Milan), a pris la parole aujourd’hui lors du tutoriel médiatique organisé par AstraZeneca – En fait, un quart des cas sont découverts par hasard et nous devons fréquemment intervenir sur des cancers qui est déjà à un stade avancé. L’âge moyen d’apparition était historiquement de 60 ans et plus, mais il diminue : on voit aussi des gens dans la quarantaine, mais on ne sait pas pourquoi. Il existe différents sous-types, qui peuvent affecter différemment les hommes et les femmes. »

L’importance du traitement dans les centres de référence

Selon des enquêtes européennes, environ la moitié des patients ne sont pas soignés : d’une part parce qu’ils arrivent tardivement au diagnostic, d’autre part parce qu’ils ne sont pas pris en charge dans un centre de référence pour la pathologie. « Ce pourcentage tombe à moins de 20 % dans les centres de référence – poursuit l’expert – L’approche multidisciplinaire est fondamentale car il s’agit d’une pathologie rare et complexe, dans laquelle le chirurgien est spécialisé en chirurgie hépato-biliaire. En Italie, il existe une douzaine de centres spécialisés possédant toutes les compétences, mais ils ne sont pas bien répartis. » Il est également très important de contacter une association de patients, comme l’Apic, l’Association italienne des patients atteints de cholangiocarcinome, capable de vous orienter vers les centres les plus proches.

L’importance des tests NGS

Dans les centres de référence, il est également possible aujourd’hui d’accéder à des tests de profilage génomique NGS (Next-Generation Sequencing) : des plateformes qui analysent simultanément de multiples altérations moléculaires du génome d’une tumeur. « Comme pour d’autres tumeurs – explique Rimassa – dans certains cas spécifiques de cholangiocarcinome, ils peuvent nous aider à sélectionner des thérapies en fonction de leur efficacité réelle. Tous les patients candidats à un traitement médical doivent subir une NGS car jusqu’à 44 % d’entre eux présentent des altérations moléculaires. Il est donc essentiel – conclut-il – de pouvoir garantir ces tests qui permettent un profilage moléculaire correct ainsi qu’une prescription de thérapies plus appropriée ».