Risque de crise cardiaque, d’arythmies et de diabète ? Le « bulletin » ADN le dira (aussi)

Ça arrive. L’algorithme qui nous permettra de définir précisément à quel point nous risquons réellement de souffrir d’une crise cardiaque, de diabète, de fibrillation auriculaire et d’autres pathologies est à un stade d’étude avancé, du moins en termes de ce que nous avons « écrit » dans notre ADN. C’est la proposition qui vient du score de risque polygénique intégré, un test développé par des chercheurs du Mass General Brigham Heart and Vascular Institute coordonné par Aniruddh Patel Et Pradeep Natarajanprésenté le Journal du Collège américain de cardiologie. Le nouvel algorithme, déjà validé, promet de pouvoir estimer la prédisposition génétique d’une personne à huit maladies cardiovasculaires courantes, favorisant ainsi une approche plus complète de la prévention. L’étude montre notamment que les personnes ayant des scores de risque génétique élevés ont en réalité une probabilité significativement plus élevée de développer l’une des pathologies considérées par rapport à celles ayant un profil de risque moyen. Le test est actuellement disponible au Mass General Brigham Laboratory for Molecular Medicine et aux Broad Clinical Labs.

Une évaluation sur mesure

L’évaluation traditionnelle du risque cardiovasculaire repose sur des facteurs tels que l’âge, le sexe, le diabète, l’hypertension et le cholestérol. Mais il existe évidemment aussi des caractéristiques génétiques qui contribuent à expliquer pourquoi des crises cardiaques ou d’autres pathologies surviennent chez ceux qui ne présentent apparemment pas d’éléments de danger spécifiques, mais présentent néanmoins un risque héréditaire important. Pour identifier ces individus, les chercheurs ont créé un score de risque polygénique intégré (PRS ou Primary Risk Score), basé sur la combinaison d’informations provenant de nombreuses variantes génétiques. Le test évalue ensuite le risque génétique d’une personne pour huit pathologies : maladie coronarienne (et donc crise cardiaque), fibrillation auriculaire, diabète de type 2, thromboembolie veineuse, anévrisme de l’aorte thoracique, hypertension sévère, hypercholestérolémie sévère et taux élevés de Lp (a) ou Lipoprotéine (a).

Ce que dit l’algorithme

Comme l’explique la recherche, nous sommes partis de modèles de risque génétique précédemment publiés par Catalogue de scores polygéniquesbase de données publique d’outils d’évaluation des risques basés sur l’ADN validés en les combinant. L’outil a été formé à l’aide de données génétiques et de santé provenant de 245 000 participants au programme de recherche « All of Us » des National Institutes of Health et validé sur 53 000 patients de la Mass General Brigham Biobank. Les personnes présentant des scores de risque génétique parmi les 10 % supérieurs étaient 3,7 fois plus susceptibles de développer une maladie coronarienne, par rapport à celles présentant un risque moyen de développer la même maladie. Les personnes appartenant au groupe présentant le risque génétique le plus élevé de diabète de type 2 étaient un peu plus de trois fois plus susceptibles de développer la maladie que celles présentant un risque moyen. En plus de fournir le niveau de risque génétique d’un patient pour les huit conditions (élevé, moyen ou faible), le résultat explique également leur signification. Les résultats sont représentés sous forme de graphiques faciles à interpréter qui montrent comment le risque génétique du patient se compare à celui de la population générale. Nous n’en sommes qu’au début, mais le chemin semble clair.

⁠Vers une médecine de précision

L’étude, en caractérisant spécifiquement une stratification du risque de maladies cardiovasculaires sur une base génétique, représente une étape importante dans le soutien au concept, très cher à la cardiologie contemporaine et future, de « médecine de précision ». « Le risque d’événements indésirables varie d’un sujet à l’autre, et par conséquent les approches thérapeutiques peuvent varier au niveau individuel : il est de plus en plus nécessaire d’agir au sein de l’individu pour caractériser sa propension à la maladie et mettre en œuvre des stratégies thérapeutiques « personnalisées » – commente-t-il. Giuseppe Pattiprofesseur de cardiologie à l’Université du Piémont oriental et président élu de la Société italienne de cardiologie (SIC) -« . Parmi les nouveautés de la recherche figure l’évaluation des risques qui part de l’analyse de plusieurs gènes, en ligne avec la nécessité d’intercepter les multiples mécanismes potentiellement à l’origine des maladies cardiovasculaires.

Évaluation globale du sujet et de la famille

Dans l’étude, il faut le dire, la précision du score polygénique pour prédire le risque de maladie coronarienne n’était que modérée. Pour chaque personne, la situation doit donc être clairement définie. « La stratification du risque sur une base génétique seule ne suffit pas, mais chez l’individu, elle doit toujours être accompagnée d’une stratification « clinique » du risque – poursuit Patti. Chez les sujets génétiquement plus à risque de maladie coronarienne, en tout état de cause, il est nécessaire d’agir avec un contrôle encore plus strict et plus rigoureux des facteurs de risque conventionnels (éviter un poids corporel excessif, abstention de fumer, traitement attentif du diabète, de la dyslipidémie et de l’hypertension artérielle), pour « clôturer » le risque génétique et l’empêcher de se développer. ajouter les facteurs de risque « cliniques et environnementaux » – ». Quoi qu’il en soit, et c’est là l’important, cette étude ouvre la voie à une éventuelle extension de l’évaluation génétique également aux membres de la famille de sujets présentant des scores polygéniques plus élevés, pour saisir la possibilité d’identifier, et donc de prévenir, le risque d’événements cardiovasculaires au niveau familial.