Mort subite chez les jeunes, ADN et cicatrices sur le cœur révèlent des risques invisibles

Le cœur s’arrête. Ou plutôt, il entre dans un état de contractions inutiles pour faire circuler le sang, typique de la fibrillation ventriculaire. Et s’il n’est pas possible d’agir immédiatement avec succès avec les techniques de réanimation cardio-pulmonaire depuis le massage jusqu’au défibrillateur, l’arrêt de la circulation devient définitif. Mais que se passe-t-il en amont ? Expliquer pourquoi ce dramatique « court-circuit » peut survenir n’est pas toujours simple, surtout chez les jeunes. Mais la science avance, révélant des aspects toujours nouveaux. En particulier, certaines recherches montrent comment certaines mutations génétiques et la présence de cicatrices dans le tissu musculaire cardiaque, détectables uniquement par imagerie par résonance magnétique cardiaque, peuvent représenter des causes cachées d’arrêts cardiaques soudains et jusqu’à présent inexpliqués, même chez des individus jeunes et sportifs apparemment en bonne santé et avec des tests de routine tels que l’échocardiogramme qui sont peut-être tout à fait normaux. Les études internationales coordonnées par des chercheurs de la Société italienne de cardiologie (SIC) sont publiées sur JAMA Cardiologie, Journal européen du cœur Et Journal de l’American College of Cardiology : Insuffisance cardiaque (JACC : Insuffisance cardiaque).

Vers une médecine de précision

Des études montrent que l’évaluation seule de la fraction d’éjection, qui indique la capacité du cœur à pomper le sang, ne suffit pas à définir le risque d’arythmies mortelles. Il le rapporte Gianfranco Sinagraprésident de la Société Italienne de Cardiologie et directeur de l’École de Spécialisation et de la Structure Complexe de Cardiologie de l’Université de Trieste. « Il existe des patients porteurs de mutations génétiques malignes qui, malgré un cœur apparemment sain, présentent des arythmies mortelles sans symptômes précurseurs, tandis que d’autres, malgré une altération significative de la fonction systolique, semblent immunisés contre des événements arythmiques graves – révèle l’expert – cela signifie que le seul paramètre de la capacité du cœur à pomper le sang n’est pas suffisant pour orienter les décisions cliniques pour éviter des épisodes potentiellement mortels ». En bref : pour la prévention et l’évaluation du risque de mort subite d’origine cardiaque chez les jeunes, il faut une approche intégrant la génétique, la santé des tissus musculaires évaluée par une imagerie avancée et les antécédents cliniques individuels, calibrés en fonction de l’état spécifique de chaque patient, pour une véritable médecine de précision.

Qui risque le plus

L’étude parue dans JAMA Cardiology a analysé 308 porteurs d’une mutation de la protéine structurelle du muscle cardiaque, Filamine C, collectés dans 19 centres internationaux experts dans la gestion des maladies du muscle cardiaque. Cette protéine maintient les fibres musculaires ancrées lors des contractions cardiaques. Si le gène qui la produit est « tronqué », la protéine est exprimée de manière incomplète ou pas du tout. Ainsi, les cellules cardiaques perdent leur stabilité et deviennent extrêmement vulnérables aux arythmies malignes. « Un patient peut avoir un cœur de taille et de morphologie normales, qui pompe le sang normalement, sans qu’il y ait de symptômes pertinents et pourtant courir le risque d’arythmies, même mortelles – explique Sinagra – ». « L’étude a également réussi à définir avec précision le risque d’arythmies mortelles et, au cours du suivi, près d’un patient sur cinq a subi un événement majeur, avec une incidence annuelle de 4 cas pour 100 personnes, qui s’élève à 8 la première année après le diagnostic, confirmant l’importance d’une évaluation précoce – commente-t-il. Marta Giglide la Cardiologie de Trieste, premier auteur de l’étude et coordinateur d’un réseau international -. Nous avons donc identifié cinq variables qui, combinées entre elles, permettent une estimation précoce du risque individuel, évitant ainsi les événements potentiellement mortels. « Quelles sont-elles ? Âge, sexe masculin, antécédents de syncope, présence d’épisodes de tachycardie ventriculaire non soutenue et fraction d’éjection.

Cicatrices dangereuses et gènes à étudier

La recherche publiée dans le European Heart Journal considère une forme particulière de cardiomyopathie. « Dans cet état, le cœur ne se dilate pas et la fonction systolique peut paraître normale sur l’échocardiogramme, tandis que dans le tissu musculaire, il y a des cicatrices exprimant la fibrose du cœur, visibles uniquement sur l’imagerie par résonance magnétique avec produit de contraste – dit-il. Marco Merloco-auteur de l’ouvrage -« . Sur 337 patients suivis dans deux grands centres italiens et validés sur une cohorte indépendante de 216 cas dans 11 centres européens, 15 % ont subi un événement arythmique majeur dans les cinq années suivantes. L’étude a identifié sept paramètres et de ces données est né un nouveau score, qui permet de classer les patients en quatre classes de risque avec une probabilité d’événements dans cinq ans allant de moins de 5 % à plus de 40 %, orientant ainsi la décision de savoir si ou ne pas implanter de défibrillateur. « Avant cette étude, nous n’avions aucun outil disponible pour cette manifestation spécifique de la maladie et le risque était de faire des erreurs dans les deux sens, en surtraitant ceux qui n’en ont pas besoin, ou en ne traitant pas ceux qui sont vraiment en danger – dit Merlo ». Enfin, le troisième article provient de la recherche publiée dans JACC Heart Failure. Il examine un gène peu connu, NEXN, qui code pour la protéine Nexilin, et qui pourrait être à la base d’une nouvelle forme d’insuffisance cardiaque. Les cardiomyopathies arythmogènes ne sont pas encore entièrement connues. Les variantes tronquées de NEXN se sont révélées significativement plus fréquentes chez les patients atteints de cardiomyopathie que dans la population générale.