Mélanome, qu’est-ce que la thérapie cellulaire TIL approuvée aux USA
TIL, un petit acronyme pour ce qui semble être la prochaine grande frontière contre le cancer. Il s’agit d’une approche étudiée depuis les années 1990, mais qui a connu un fort essor au cours de la dernière décennie, avec des expérimentations sur différents types de tumeurs solides. Et maintenant, la Food and Drug Administration vient d’approuver, avec une procédure accélérée, la première thérapie cellulaire TIL, le lifileucel, qui peut être utilisée chez les patients atteints de mélanome métastatique résistant à d’autres traitements. Ce n’est pas tout : une nouvelle étude sur cette nouvelle thérapie débutera dans les mois à venir, à laquelle participeront également des patients italiens.
Un « nouveau » type d’immunothérapie
« La thérapie cellulaire TIL est un type d’immunothérapie étudié il y a plus de 20 ans par Steve Rosenberg, le pionnier des thérapies CAR-T – explique-t-il. Paolo Ascierto, directeur de l’unité d’oncologie du mélanome, d’immunothérapie oncologique et de thérapies innovantes de l’Institut national du cancer « G. Pascale » de Naples – C’est ce que je définis comme « immunothérapie 4.0″ : en fait, nous avons commencé avec des médicaments inhibiteurs de points de contrôle immunitaires que nous utilisons depuis plus de 10 ans maintenant, puis sont arrivées les thérapies cellulaires CAR-T pour certaines tumeurs du sang, plus récemment. Les vaccins à ARNm (actuellement en phase de test, ndlr) et maintenant les TIL arrivent. »
De quoi s’agit-il
En effet, les thérapies cellulaires TIL sont au centre du congrès annuel de la Société Campania d’Immunothérapie Oncologique (SCITO), en cours à Naples. Mais en quoi consistent-ils exactement ? « TIL est l’acronyme de ‘Tumor Infiltrating Lymphocytes’, c’est-à-dire des cellules immunitaires présentes à l’intérieur des tumeurs solides et qui ont donc une grande capacité à les reconnaître. La procédure consiste à prélever une partie de la masse tumorale, à en séparer les lymphocytes T et à les mettre en culture en laboratoire pour les faire « se multiplier », grâce à l’utilisation d’une interleukine ». Il faut en effet obtenir une « armée » de milliards de cellules TIL capables de reconnaître la tumeur, un processus qui prend 4 à 6 semaines. « À ce stade – continue Ascierto – les TIL sont réinjectés au patient, qui entre-temps a subi une lymphodéplétion, c’est-à-dire que tous les autres lymphocytes ont été éliminés. Les TIL sont alors encouragés à prendre leur place, dans l’espoir qu’ils améliorent le contrôle des maladies. Contrairement aux thérapies CAR-T, les lymphocytes ne sont donc pas génétiquement modifiés, même si cela constitue une évolution possible. »
L’approbation aux USA et la nouvelle étude en Italie
L’approbation du lifileucel aux États-Unis repose sur une étude clinique de phase 2 menée par le Moffitt Cancer Center (en Floride, États-Unis). À ce jour, les résultats ont montré une réponse objective chez 36 % des patients lourdement prétraités atteints de mélanome métastatique, et chez 41 % d’entre eux, la réponse a duré plus de 18 mois. « Ce sont des données importantes, qui donnent aujourd’hui de l’espoir à ceux qui ont rechuté ou n’ont pas bénéficié d’autres traitements – commente Ascierto – Pour ces patients, conclut-il, l’étude clinique de phase 3 débutera à l’Institut Pascale du Cancer de Naples d’ici 2024 le lifileucel, pour évaluer la sécurité et l’efficacité du traitement en association avec le pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD1/PD-L1, par rapport au traitement par le pembrolizumab seul ».
