Mélanome, avec vaccin et immunothérapie, plus de 90 % des patients les plus graves sont en vie après cinq ans

Moins de rechutes, moins de métastases et une survie plus longue pour le vaccin thérapeutique et l’immunothérapie contre le mélanome par rapport à l’immunothérapie seule après une intervention chirurgicale. Le résultat vient de Chicago, avec la présentation, lors du congrès de l’American Society of Clinical Oncology (Asco), des nouveaux résultats de l’essai KEYNOTE-942, annoncé comme un succès non seulement pour le mélanome, mais potentiellement aussi pour d’autres types de cancer. « Nos résultats encouragent également les chercheurs sur le cancer du monde entier, démontrant que les vaccins à ARNm tels que l’intismeran pourraient bien fonctionner en combinaison avec l’immunothérapie pour d’autres cancers dont les taux de mutation élevés se sont révélés difficiles à traiter », a-t-il commenté. Janice Mehnert de l’École de médecine Nyu Grossman, qui a dirigé l’étude. Les détails des résultats ont été publiés dans le Journal of Clinical Oncology.

Un vaccin thérapeutique contre le cancer

Les dernières données présentées dans Asco font référence à un suivi de cinq ans, confirmant et renforçant les résultats positifs de sécurité et d’efficacité de cette approche thérapeutique chez les patients atteints d’une maladie avancée, opérés et déjà observés lors de suivis plus courts. Le vaccin intismeran (ARNm-4157) est un vaccin thérapeutique à ARNm développé par MSD et Moderna, conçu pour les patients à haut risque de rechute. Le vaccin pousse le système immunitaire à déclencher une réponse contre la tumeur, en ciblant les antigènes tumoraux (identifiés par le séquençage de l’ADN tumoral de chaque patient).

Entre 2022 et 2023 déjà, les premiers résultats de l’étude – qui a porté sur 157 patients en Australie – qui associait le vaccin à une immunothérapie (pembrolizumab) laissaient espérer. Comparé à l’immunothérapie seule – administrée comme traitement standard en traitement adjuvant – à deux ans, il a été démontré que le vaccin thérapeutique réduisait le risque de rechute ou de décès de 44 %. Un résultat encourageant qui permettrait de surmonter les limites associées à l’immunothérapie dans cette tumeur : bien que révolutionnaires, écrivent les experts, certains patients développent une résistance et il n’existe aucune preuve d’efficacité pour soutenir l’utilisation d’immunothérapies combinées (entendues comme des combinaisons d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires).

Moins de rechutes et augmentation de la survie à cinq ans

Aujourd’hui, comme prévu, les résultats sur un suivi plus long semblent encore plus encourageants : le risque de rechute ou de décès est réduit de 49 % chez les patients ayant reçu l’association vaccin thérapeutique et immunothérapie (la survie sans rechute était de 68 % dans le groupe de patients traités par la thérapie combinée, contre 49 % chez ceux ayant reçu uniquement l’immunothérapie). D’autres données provenant de Chicago (voici le résumé de la présentation) montrent également que l’intismeran associé au pembrolizumab réduit le risque de métastases de 59 % et que la survie globale à cinq ans avec ce schéma thérapeutique est de 92 % contre 71 % dans le groupe ayant reçu le pembrolizumab. Les effets secondaires associés au traitement ont été confirmés et considérés comme gérables.

« Ces résultats à long terme démontrent que les bénéfices du traitement par intismeran + pembrolizumab ont été maintenus et durables, même si tous les patients ont terminé le traitement de l’étude avant l’analyse primaire (2021) – concluent les auteurs, à partir des pages de Journal d’oncologie clinique – Comme indiqué précédemment, l’intismeran a été bien toléré, avec un profil de sécurité gérable pour l’association intismeran + pembrolizumab. Intismeran + pembrolizumab est actuellement évalué dans une étude de phase 3 chez des patients atteints d’un mélanome réséqué de stade II-IV à haut risque et dans des études chez des patients atteints d’autres tumeurs malignes ».

L’Italie participe également à la recherche dans le domaine

L’étude de phase 3 sur le mélanome à un stade avancé est celle à laquelle participe également l’Italie, a-t-il rappelé. Paolo Asciertoprofesseur d’oncologie à l’Université Federico II de Naples et président de la Fondation Melanoma Onlus, qui participe avec l’Institut Pascale de Naples. « Les résultats présentés à l’Asco confirment que la voie empruntée avec le vaccin à ARNm est la bonne et que l’efficacité de la combinaison avec l’immunothérapie reste constante dans le temps. La vraie nouvelle est que cette approche ouvre la voie – confirme l’expert italien – Nous sommes confrontés à un potentiel changement de paradigme : si les données de la Phase 3 confirment ces tendances, la médecine de précision deviendra un standard thérapeutique consolidé pour ces pathologies ».