Leucémie myéloïde chronique, nouvelles données sur un traitement à efficacité prolongée et réponses rapides

Bonne nouvelle pour une partie des patients adultes atteint de leucémie myéloïde chronique, un cancer du sang rare causé par une anomalie chromosomique. Ils proviennent du 66e congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) où les résultats positifs à long terme de l’étude de phase III Asc4first avec l’asciminib ont été présentés ces derniers jours, montrant des taux de réponse moléculaire majeure (ROR) dépassant 96 semaines. L’asciminib est le premier traitement présentant une efficacité significativement supérieure aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (Tki), qui représentent la norme de soins chez les patients nouvellement diagnostiqués.

Les résultats de l’étude menée à Ash

L’étude de phase III Asc4first a comparé le taux de réponse moléculaire majeur de l’asciminib aux inhibiteurs de la tyrosine kinase standard sélectionnés par les enquêteurs (imatinib, nilotinib, dasatinib et bosutinib) et à l’imatinib seul chez des patients adultes présentant un chromosome Philadelphie positif. leucémie myéloïde chronique en phase chronique (Ph + CML-CP) à l’évaluation de 96 semaines, les principaux critères d’évaluation secondaires de l’étude. Les résultats à long terme ont montré une différence croissante dans le taux de réponse moléculaire majeure de l’asciminib par rapport au traitement standard, à l’imatinib et aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de deuxième génération (nilotinib, dasatinib et bosutinib).

L’importance d’assurer la continuité du traitement

Avec 600 à 800 nouveaux cas par an rien qu’en Italie, la leucémie myéloïde chronique (LMC) est un cancer du sang rare provoqué par la prolifération incontrôlée des cellules souches de la moelle osseuse. « Il est essentiel de disposer de nouveaux médicaments pour relever les défis qui restent à relever pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée, tels que la continuité du traitement et le maintien d’une réponse et d’une qualité de vie optimales. Les médicaments actuellement utilisés dans la LMC doivent malheureusement souvent être arrêtés en raison d’un effet thérapeutique insatisfaisant ou d’une toxicité. Les résultats à 96 semaines de l’étude ASC4FIRST sont confirmés comme étant très positifs, montrant une efficacité supérieure de l’asciminib par rapport au traitement standard avec un meilleur profil de tolérance. Ce médicament augmentera le nombre de patients pouvant atteindre rapidement leurs objectifs de traitement », a-t-il déclaré. Fausto CastagnettiProfesseur agrégé, Université de Bologne, Institut d’hématologie « Seràgnoli » IRCSS Hôpital universitaire de Bologne.

Plus de 22 % de patients en plus

Le suivi médian était de 2,2 ans pour l’asciminib et les inhibiteurs de la tyrosine kinase standard sélectionnés par l’investigateur. Plus de 22 % de patients supplémentaires traités par asciminib (80 mg une fois par jour) ont obtenu un ROR à 96 semaines par rapport à tous les ITK SoC sélectionnés par les chercheurs, et près de 30 % de patients supplémentaires ont obtenu une réponse moléculaire majeure ROR à 96 semaines par rapport à l’imatinib seul. Le taux de réponse moléculaire majeure de l’asciminib était 15,1 % plus élevé que celui des inhibiteurs de la tyrosine kinase (72 % contre 56,9 %).

Les patients traités par asciminib ont également obtenu des taux de réponses moléculaires plus profonds (MR4 et MR4.5) par rapport aux ITK SoC sélectionnés par l’investigateur. Le profil d’innocuité de l’asciminib à 96 semaines était cohérent avec le suivi de 4 ans de l’étude de phase III ASCEMBL, sans aucun nouvel événement indésirable observé à ce jour. Chez les patients traités par asciminib, un taux plus faible d’événements indésirables de grade ?3 et des ajustements de dose pour gérer les événements indésirables ont été observés ; en outre, l’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables était inférieur de plus de 50 % pour l’asciminib par rapport à l’imatinib et aux ITK-2G.

Efficacité prolongée et réponses rapides

Depuis 2023, l’asciminib est disponible en Italie pour les patients souffrant de leucémie myéloïde chronique en phase chronique avec chromosome Philadelphie positif (Ph+ CML-CP) avec résistance ou intolérance à au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase antérieurs. L’asciminib a récemment obtenu une approbation accélérée aux États-Unis pour le traitement des adultes nouvellement diagnostiqués, ce qui, avec son approbation chez les patients adultes précédemment traités atteints de LMC-CP Ph+, multiplie par quatre la population de patients qui pourraient bénéficier de l’asciminib. « En Italie, il y a environ 9 000 patients atteints de leucémie myéloïde chronique, dont 75 % reçoivent un traitement de première intention », a-t-il déclaré. Massimiliano Bonifacio, Professeur agrégé au Département d’ingénierie pour la médecine de l’innovation (DIMI), Université de Vérone. « Pour ces patients, nous espérons une nouvelle et meilleure opportunité thérapeutique grâce à l’asciminib. Une efficacité soutenue, des réponses rapides et profondes, ainsi qu’un profil d’innocuité et de tolérabilité favorable par rapport aux ITK standards, renforcent le potentiel de l’asciminib en tant qu’option thérapeutique innovante chez les patients atteints de LMC-CP Ph+ nouvellement diagnostiquée.