Insuffisance cardiaque, une étude italienne découvre la clé du système immunitaire

Au final, le résultat ne change pas. Le cœur, progressivement, n’est plus en mesure de répondre aux besoins de l’organisme en mettant en circulation le sang et l’oxygène nécessaires. Mais divers facteurs peuvent générer cette situation.

Parfois, l’incapacité de « pousser » le cœur est une conséquence d’un crise cardiaque qui a affecté le ventricule gauche, le rendant de plus en plus faible dans sa contraction. Dans certains cas cependant, la décompensation semble être le résultat d’une sorte d' »affaiblissement » progressif du cœur. Le myocarde, également en raison de l’âge ou d’un rétrécissement vasculaire qui augmente sa tension, a donc du mal à pomper le sang dans la circulation.

Selon une étude menée dans les laboratoires de l’IRCCS Istituto Clinico Humanitas, dans ces circonstances, il y aurait une réaction auto-immune qui entraînerait la progression de la pathologie. En pratique, certaines cellules immunitaires – je Lymphocytes T – ils reconnaissent le tissu cardiaque en utilisant comme « signaux » certaines molécules produites par le cœur sous stress pour ensuite migrer à l’intérieur de l’organe et activer des processus inflammatoires qui compromettent son fonctionnement.

Ceci a été rapporté par une recherche publiée dans Recherche sur la circulation et coordonné par Marinos Kallikourdisprofesseur agrégé de l’Université Humanitas et chef du Laboratoire d’immunité adaptative, e Gianluigi Condorelliprofesseur titulaire de l’Université Humanitas, directeur du programme de recherche en cardiologie et du centre cardio de l’IRCCS Istituto Clinico Humanitas.

Le rôle du système immunitaire

L’insuffisance cardiaque touche environ 600 000 personnes en Italie, soit une personne sur dix de plus de 65 ans. Dans les pays industrialisés, elle représente la principale cause d’invalidité et de mortalité chez la population âgée.

« Au cours des dix dernières années, grâce aux progrès de la cardio-immunologie, nous avons compris que l’inflammation et le recrutement de cellules immunitaires dans le cœur jouaient un rôle important dans la progression de l’insuffisance cardiaque – rappelle Condorelli. Sans ces processus, la maladie n’évoluerait pas vers l’état grave que nous connaissons. »

Grâce à des approches développées de toutes pièces par les chercheurs d’Humanitas pour analyser les protéines impliquées dans les processus immunitaires, un modèle expérimental d’insuffisance cardiaque a été étudié. Les chercheurs ont identifié les principales molécules – produites par le cœur dans des conditions de stress – qui sont reconnues par le système immunitaire et activent ses processus pro-inflammatoires.

« En plus de démontrer en laboratoire que ces molécules sont suffisantes pour activer le système immunitaire et réduire la fonction du cœur, nous avons analysé des échantillons de sang de patients souffrant d’insuffisance cardiaque et y avons détecté la présence de cellules du système immunitaire capables de reconnaître précisément celles-ci. molécules : une preuve supplémentaire de leur pertinence clinique – observe-t-il Marco Crémonesichercheur à Humanitas et parmi les premiers auteurs de l’ouvrage ».

Un chemin à poursuivre

« Les travaux démontrent pour la première fois que l’insuffisance cardiaque non ischémique a de fortes composantes auto-immunes : sa progression est guidée par la reconnaissance de molécules spécifiques (appelées auto-antigènes) par les lymphocytes T – expliquent les deux experts. Il s’agit d’un résultat important, bien que limité pour l’instant au modèle expérimental de la maladie. Les prochaines étapes consisteront à valider ce qui a été réalisé dans des contextes cliniques et à continuer de développer des méthodes adaptées pour pouvoir apporter le nouvel ensemble de solutions au chevet du patient en toute sécurité. Un long chemin mais qui vaut la peine d’être parcouru. »

Espoirs d’un vaccin « tolérant »

Dans le futur, on pourrait espérer une sorte de « vaccination » protectrice contre l’insuffisance cardiaque. Car grâce à ces recherches, certaines des molécules génératrices de la réponse auto-immune, « cibles » potentielles, ont été isolées. Les chercheurs les ont utilisés pour développer un prototype de vaccin qui, contrairement aux vaccins traditionnels qui activent le système immunitaire, entraîne celui-ci à ne pas s’activer. Il s’agirait donc d’un vaccin « tolérant ». Le prototype, testé sur un modèle expérimental de la maladie, a réussi à prévenir l’inflammation et à améliorer la fonction cardiaque.

Les chercheurs ont finalement développé et testé en laboratoire un prototype de vaccin « tolérant » : un vaccin qui supprime – plutôt que ne stimule – la réponse du système immunitaire, le rendant tolérant à la présence des molécules identifiées.

« Comme le démontrent ces premières expériences, bien que préliminaires, découvrir que l’insuffisance cardiaque est une maladie à forte composante auto-immune nous permettra d’ouvrir la voie au développement de thérapies innovantes et plus efficaces – déclare Kallikourdis. En ce sens, le prototype de vaccin tolérisant que nous avons testé est un exemple prometteur de la façon dont la cardio-immunologie peut changer l’approche des maladies cardiovasculaires, car elle nous permettra d’adapter les stratégies de traitement immunologique au contexte cardiologique ».