Les tumeurs et les décès ont diminué de 9 % en dix ans. Plus de vies sauvées grâce à l’immunothérapie
L’AIFA approuve le durvalumab dans quatre tumeurs – poumon, vessie, endomètre et microcytome – tandis que les experts réitèrent : « Comprendre l’évasion immunitaire est la clé pour augmenter les guérisons »
En Italie, en 12 ans (2007-2019), près de 270 000 décès par cancer ont été évités. Au cours de la dernière décennie, les décès par cancer ont diminué de 9 %. Et la moitié des citoyens qui tombent malades aujourd’hui sont voués à la guérison, car ils auront la même espérance de vie que ceux qui n’ont pas développé de tumeur. Des résultats importants, auxquels a contribué « l’immunorévolution », c’est-à-dire la révolution de l’immunologie qui, depuis le début du nouveau millénaire, a transformé l’histoire naturelle de la maladie.
« Le système immunitaire peut être comparé à un orchestre extraordinaire et extrêmement complexe, composé d’au moins 4 000 milliards de composants différents » – souligne-t-il. Alberto Mantovaniprésident de la Fondation Humanitas pour la recherche, soulignant comment chaque avancée dans la compréhension de ses mécanismes se traduit par des bénéfices concrets pour les patients. « C’est pourquoi il est essentiel de continuer à investir dans la recherche et l’innovation. Au début du nouveau millénaire, nous avons assisté à un changement de paradigme, qui a conduit à une nouvelle vision du cancer, non plus comme une maladie centrée uniquement sur la cellule tumorale, mais également caractérisée par le microenvironnement, c’est-à-dire la niche écologique dans laquelle se développe la tumeur et dont font partie certaines cellules du système immunitaire, comme les macrophages et les cellules T régulatrices – poursuit Mantovani – La nouvelle vision s’est accompagnée de la découverte des freins du «
Outre les anticorps monoclonaux, le deuxième pilier de « l’immuno-révolution » est représenté par les vaccins. Deux produits préventifs sont disponibles, explique Mantonvani, celui contre le virus de l’hépatite B, responsable de certaines tumeurs du foie, et celui contre le virus du papillome humain, responsable de presque tous les cas de cancer du col de l’utérus. Tandis que le troisième pilier est constitué des thérapies cellulaires CAR-T, de véritables médicaments vivants, utilisés dans le traitement des leucémies, des lymphomes et du myélome multiple. L’espoir est de pouvoir étendre son utilisation également aux tumeurs solides.
Les nouvelles approbations AIFA dans le cancer du poumon
En attendant de voir la thérapie cellulaire dans les tumeurs solides, les résultats obtenus avec le durvalumab – une molécule qui stimule le système immunitaire en relâchant les freins – ont conduit l’Agence italienne des médicaments (Aifa) à approuver son utilisation dans quatre tumeurs différentes : dans le cancer du poumon non à petites cellules, dans le microcytome (cancer du poumon à petites cellules), dans le cancer de la vessie invasif musculaire et dans le cancer de l’endomètre avancé.
« L’ajout du durvalumab, avant et après la chirurgie, représente une stratégie fondamentale qui change le paradigme thérapeutique du cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce, augmentant considérablement les chances de guérison – souligne Silvia NovelloPrésidente Walce (Femmes contre le cancer du poumon en Europe), professeur d’oncologie médicale à l’Université de Turin et chef d’oncologie médicale à l’AOU San Luigi Gonzaga d’Orbassano – Le travail de l’équipe multidisciplinaire est fondamental, pour un cadre diagnostique-stade adéquat et pour une sélection correcte des patients à qui la meilleure option thérapeutique peut être proposée. De plus, cette approche périopératoire nous permet potentiellement de traiter un plus grand nombre de patients et avec des interventions chirurgicales moins invasives, car la chimio-immunothérapie néoadjuvante est capable de réduire la taille de la tumeur. »
Par ailleurs, pour la première fois depuis plus de 40 ans, grâce au durvalumab en monothérapie, des progrès ont été enregistrés dans le traitement du microcytome de stade limité, avec 56,5 % des patients vivant à 3 ans. « Dans l’étude Adriatic, publiée dans le ‘New England Journal of Medicine’ – souligne-t-il César Gridelli, Directeur de l’unité d’oncologie médicale de l’hôpital « Moscati » d’Avellino – le durvalumab a réduit le risque de décès de 27 %. La survie globale médiane était de 55,9 mois pour durvalumab contre 33,4 mois pour le placebo, soit une amélioration de près de 2 ans. 56,5 % des patients traités par durvalumab étaient en vie à trois ans contre 47,6 % sous placebo. Les résultats représentent un tournant pour cette maladie agressive, où les taux de récidive sont élevés, avec seulement environ 20 % des patients en vie à cinq ans. »
Cancer de la vessie : 82 % des patients en vie à deux ans
Pour la première fois, l’immunothérapie, avant et après la chirurgie (régime périopératoire), améliore également la survie dans le cancer de la vessie à invasion musculaire. Le traitement standard, depuis 20 ans, a toujours été une chirurgie de cystectomie radicale, précédée de 4 cycles de chimiothérapie à base de cisplatine. Cependant, environ la moitié des patients connaissent une récidive ou une progression de la maladie, il reste donc un besoin clinique qui n’a pas été satisfait jusqu’à présent – explique-t-il. Lorenzo AntonuzzoDirecteur de la Structure Complexe d’Oncologie Clinique de l’Hôpital Universitaire Careggi, Département de Médecine Expérimentale et Clinique, Université de Florence – L’ajout de l’immunothérapie avec durvalumab, avant et après la chirurgie, représente une stratégie innovante qui change la pratique clinique. Il s’agit du premier schéma thérapeutique d’immunothérapie périopératoire à démontrer une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie globale dans cette population de patients.
Cancer de l’endomètre : risque de progression ou de décès réduit de 58 %.
L’immunothérapie réalise également des progrès importants dans la tumeur gynécologique la plus fréquente, celle de l’endomètre, avec 8 260 nouveaux cas estimés en Italie en 2025. « Le carcinome de l’endomètre a été sous-estimé au fil des années et, aujourd’hui, c’est la seule tumeur gynécologique avec une incidence et une mortalité croissantes – affirme-t-il. Dimanche Lorussochef du Centre d’oncologie gynécologique de Humanitas San Pio X et professeur titulaire d’obstétrique et de gynécologie de l’Université Humanitas -. Le pronostic en cas de rechute n’est pas bon et la mortalité reste élevée, c’est pourquoi des thérapies efficaces sont nécessaires. Environ 30 % des patients présentent la maladie avec un déficit de réparation des mésappariements, c’est-à-dire un dysfonctionnement du mécanisme de réparation de l’ADN. Dans l’étude DUO-E, chez les patients présentant cette caractéristique biologique particulière, l’association durvalumab plus chimiothérapie suivie de durvalumab en monothérapie a démontré une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 58 % par rapport à la chimiothérapie seule. Grâce à l’approbation de l’Aifa, l’ajout du durvalumab à la chimiothérapie constitue une nouvelle stratégie thérapeutique de première intention chez ces patients ».
« Les principaux facteurs de risque du cancer de l’endomètre sont l’obésité, l’hypertension et le diabète sucré, donc liés à un mode de vie incorrect – ajoute-t-il. Nicolette Colombodirecteur du programme d’oncologie gynécologique de l’Institut européen d’oncologie de Milan – La prédisposition génétique et familiale joue également un rôle. La maladie a généralement tendance à se développer après 50 ans, après la ménopause. Le premier symptôme à ne pas sous-estimer est le saignement anormal, qui doit alerter aussi bien avant qu’après la ménopause. Les options de traitement de la plupart des femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé n’ont pas changé depuis de nombreuses années, et la norme de soins se limite traditionnellement à la chimiothérapie. L’entrée de l’immunothérapie dans les maladies avancées nous permet aujourd’hui d’obtenir des réponses importantes et durables, en particulier chez les patients présentant un déficit de réparation des mésappariements. »
