Les patchs d’œstrogènes sont également efficaces contre le cancer de la prostate

Les patchs utilisés pour l’hormonothérapie substitutive (THS) chez les femmes ménopausées pourraient, dans un avenir proche, également être utilisés contre le cancer de la prostate. Une étude de plus de trois ans menée au Royaume-Uni par Ruth Langley et ses collègues de l’University College London sur 1 360 hommes atteints d’un cancer de la prostate localement avancé (non transmis à d’autres organes) montre que ce traitement est aussi efficace que la thérapie de privation androgénique standard (Adt), et qu’il a un impact moindre sur la qualité de vie. Les résultats sont publiés sur Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Deux mécanismes d’action différents

Puisque la testostérone est un « carburant » du cancer de la prostate, la suppression des androgènes est essentielle dans la gestion de la maladie, en particulier à un stade avancé. Actuellement, la méthode la plus courante pour supprimer les androgènes est l’utilisation d’analogues de la LHRH (administrés par injection), avec des effets indésirables pouvant inclure une dysfonction érectile et une perte de masse musculaire. Étant donné que ces médicaments réduisent également les œstrogènes (qui chez les hommes sont synthétisés à partir de la testostérone), ils provoquent également d’autres effets indésirables similaires à ceux des femmes ménopausées, tels qu’un risque accru d’ostéoporose et de fractures, des bouffées de chaleur, une hyperlipidémie et une augmentation des taux de glucose. Une autre façon de réduire le taux de testostérone consiste à fournir des œstrogènes de l’extérieur, qui fonctionnent via un mécanisme complètement différent impliquant l’hypothalamus et l’hypophyse.

Les avantages de la voie transdermique

Cette approche avait déjà été étudiée il y a des années avec des formulations orales, mais la ligne de recherche a été interrompue avec la découverte que les œstrogènes oraux augmentent le risque de thromboembolie, un effet attribué au métabolisme hépatique. D’où l’hypothèse, démontrée plus tard en 2021, qu’une voie d’administration différente, comme la voie transdermique via patch, aurait évité la toxicité cardiaque.

L’étude

L’étude universitaire (parrainée par l’Imperial College de Londres, l’UCL, Cancer Research UK et l’unité d’essais cliniques du Medical Research Council) a inclus des patients de deux autres essais (PATCH et STAMPEDE) menés dans 75 centres au Royaume-Uni entre 2007 et 2022. Les résultats ont été présentés en 2024 au congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo), désormais confirmés par une publication dans une revue scientifique majeure.

Les 1 360 patients ont été répartis au hasard en deux groupes : la moitié a reçu des patchs d’estradiol (les mêmes que ceux utilisés pour le THS) et l’autre moitié a reçu un traitement standard de privation androgénique. L’efficacité sur le contrôle de la maladie s’est avérée comparable : après trois ans, respectivement 87 % et 86 % des hommes des deux groupes ne présentaient aucune progression de la maladie. Quant aux effets secondaires, parmi celles utilisant les patchs, seulement 44 % ont signalé des bouffées de chaleur contre 89 % du groupe de traitement standard, tandis que l’estradiol a été associé à une augmentation significative de la gynécomastie (hypertrophie mammaire) : chez 85 % des patientes contre 42 %.

Les données concernant le risque d’ostéoporose et le risque cardiovasculaire sont particulièrement intéressantes : les patients ayant utilisé les patchs ont signalé moins de problèmes liés à la densité osseuse, avec un taux de fractures de 2,8 % contre 5,8 %, ainsi qu’un risque plus faible pour le cœur. Au-delà des aspects purement cliniques, la praticité des patchs joue un rôle fondamental dans la qualité de vie perçue.

L’importance des études universitaires

« Il s’agit d’une étude sérieuse et bien conçue et les résultats sont, à mon avis, très importants – commente-t-il Massimo Di Maioprésident de l’association italienne d’oncologie médicale – Il convient toutefois de souligner que les patchs d’œstrogènes n’ont pas d’application clinique immédiate. Concernant l’étude qui démontre la non-infériorité des patchs par rapport à la thérapie standard, les résultats sont rassurants, car l’efficacité est comparable. Cependant, les effets indésirables sont très différents. En général, la qualité de vie semble pencher en faveur de la première. De plus, le fait que le risque d’ostéoporose soit réduit est certainement un aspect intéressant, car il s’agit d’un effet indésirable redouté. Il sera nécessaire de prolonger cette période si d’autres effets indésirables de l’œstrogénothérapie, actuellement inconnus, apparaissent. Quoi qu’il en soit, la justification de cette étude, qui est académique, est très forte et montre comment continuer à étudier des médicaments, même non innovants, peut avoir un impact important, potentiellement capable d’améliorer la vie de nos patients. »

La société responsable de la commercialisation des produits au sein de l’UCL, UCL Business Ltd, travaille actuellement avec Langley et son équipe pour soumettre des données aux agences de réglementation pour l’approbation des patchs d’estradiol à ce stade de la maladie, dans le but d’augmenter le choix des patients en offrant une alternative de plus en plus qualitative.