Insuffisance cardiaque et fibrillation auriculaire : c’est ainsi que naissent les « jumeaux différents » des maladies cardiaques

Quel est le rapport entre l’arythmie la plus courante, qui peut multiplier par cinq le risque d’accident vasculaire cérébral, et la maladie cardiaque chronique qui devient une véritable épidémie chez les personnes âgées ? Probablement plus que vous ne le pensez. Parce qu’il y aurait un régulateur génétique unique et des mécanismes moléculaires communs qui dicteraient le développement de la fibrillation auriculaire et de l’insuffisance cardiaque, à tel point que des stratégies de traitement similaires pourraient également être émises à l’avenir. Tout cela, en plus de ce que l’épidémiologie a déjà enseigné, à savoir que les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque sont beaucoup plus susceptibles de souffrir de fibrillation auriculaire, et vice versa.

Ce n’est pas tout : le pronostic a également tendance à se dégrader en présence des deux comorbidités. Pour faire la lumière sur les relations invisibles entre arythmie et décompensation est une recherche publiée sur Nature Recherche cardiovasculairecoordonné par Ivan Moskowitz de l’Université de Chicago. Il y aurait notamment en commun une sorte d’intersection invisible liée au gène TBX5.

Deux maladies d’origine commune

L’étude a examiné le gène TBX5, considéré comme un régulateur transcriptionnel capable de contrôler quels gènes sont activés ou désactivés à un moment donné. Lorsque les niveaux de TBX5 diminuent dans l’oreillette, l’expression normale des gènes nécessaire à la stabilité du rythme cardiaque est altérée. Dans les modèles expérimentaux, cependant, les experts ont vu plus : dans un modèle de fibrillation auriculaire créé en retirant le TBX5 des oreillettes, des altérations de l’expression des gènes presque identiques à celles trouvées dans l’insuffisance cardiaque sont observées.

«Cela nous a fait penser que la réduction du TBX5 pourrait être importante dans l’insuffisance cardiaque», a commenté Moskowitz dans une note de l’Université. Nous avons donc analysé les données sur l’expression des gènes humains et, par coïncidence, TBX5 s’est avéré fortement régulé négativement dans les oreillettes des patients souffrant d’insuffisance cardiaque, mais pas dans les ventricules. En bref : l’hypothèse qui émerge est que lorsque TBX5 chute dans l’oreillette, une arythmie pourrait survenir, dans une sorte d’insuffisance cardiaque localisée précisément dans les oreillettes. – apparaissent altérés à la fois dans le modèle de l’insuffisance cardiaque et dans celui de la fibrillation auriculaire due au déficit en TBX5, avec un chemin qui tend à conduire au même chemin.

Ce qui change pour le cœur

L’insuffisance cardiaque survient lorsque le muscle ne parvient pas à pomper suffisamment de sang riche en nutriments pour répondre aux besoins en oxygène du corps. Généralement, la situation est étudiée surtout dans les ventricules, les cavités inférieures du cœur, responsables de la plus grande réponse en termes de puissance de pompage. De l’étude, d’une certaine manière, il ressort que la fibrillation auriculaire pourrait plutôt être liée à une sorte de « décompensation » qui s’observe plus haut. Dans ce cas, le rythme cardiaque irrégulier provient des cavités supérieures du cœur, appelées oreillettes. Lors d’une fibrillation auriculaire, le cœur a tendance à battre trop vite, ce qui entraîne une réduction du flux sanguin et des « perturbations » du flux sanguin lui-même, ce qui peut entraîner un risque accru de thrombose ou d’accident vasculaire cérébral.

« La recherche remodèle essentiellement la relation entre la fibrillation auriculaire et l’insuffisance cardiaque, établissant qu’elles partagent la même altération génétique au niveau auriculaire entraînée par la réduction du facteur de transcription TBX5 – explique-t-il. Giulio Molondirecteur de l’unité de cardiologie de l’Irccs Sacro Cuore Don Calabria de Negrar di Valpolicella (Vérone). Le message qui en résulte est très intéressant en perspective car il redéfinirait la fibrillation auriculaire comme une expression arythmique et électrique d’une forme de décompensation du tissu des oreillettes, ce serait en pratique le phénotype électrique d’une myopathie auriculaire provoquée par des altérations génétiques ».

Thérapies à revoir

La relation étroite entre fibrillation auriculaire et insuffisance cardiaque pourrait cependant conduire à une véritable révolution dans la lecture de l’arythmie. « Le changement coordonné des facteurs de transcription nous amène à conclure que la fibrillation auriculaire n’est pas en réalité une maladie différente de l’insuffisance cardiaque ; c’est simplement ce que nous pourrions définir comme ‘insuffisance cardiaque auriculaire’, dont la fibrillation auriculaire est une manifestation – c’est l’opinion de Moskowitz ».

Si tel était le cas, il faut le reconnaître, de nouvelles voies pourraient s’ouvrir pour le traitement des maladies cardiovasculaires. si répandu. S’il est vrai que les thérapies contre la fibrillation auriculaire se concentrent sur le contrôle du rythme électrique du cœur, souvent en ciblant les canaux ioniques qui régulent les signaux électriques, nous pourrions également essayer d’intervenir d’une autre manière à l’avenir. «Cette expression d’une pathologie structurelle, marqueur d’une maladie auriculaire plus répandue, pourrait peut-être expliquer pourquoi chez certains patients, l’ablation et le traitement par médicaments antiarythmiques ont une efficacité inférieure à celle attendue et les patients ont une progression vers la forme persistante ou permanente de fibrillation auriculaire et le développement d’une insuffisance cardiaque – rapporte Molon ».

Traitements personnalisés

Si ces résultats étaient confirmés par la suite, selon l’expert, l’ablation des veines pulmonaires et les médicaments antiarythmiques continueraient à conserver leur rôle essentiel mais pourraient voir leur efficacité augmenter s’ils étaient précédés, si des tests étaient rendus disponibles dans le futur, par la recherche de biomarqueurs transcriptionnels. « L’ablation des déclencheurs (c’est-à-dire les éléments déclencheurs) avec la simple isolation des veines pulmonaires aurait une plus grande probabilité de succès chez les patients présentant un substrat réversible, sans « décompensation auriculaire avancée » (c’est-à-dire avec un TBX5 réduit), chez lesquels des ablations plus complexes et d’autres thérapies médicales devront être associées pour contrecarrer les altérations structurelles – conclut Molon. L’accent se déplace donc de l’électrophysiologie pure vers l’étude de la biologie de le tissu cellulaire et auriculaire, en s’orientant de plus en plus vers une médecine de précision, plus adaptée à chaque patient. Les succès déjà excellents que nous obtenons aujourd’hui grâce aux thérapies pourraient, grâce à la génétique, augmenter considérablement, au point d’éliminer potentiellement l’arythmie la plus courante et la plus importante de nos patients, la fibrillation auriculaire ».