Cancers du sang, l’EMA approuve une nouvelle thérapie pour le lymphome à cellules du manteau

Le lymphome à cellules du manteau est un cancer du sang rare et une forme de lymphome non hodgkinien qui touche environ une personne sur 200 000 dans le monde chaque année. Il s’agit d’un cancer qui provient des lymphocytes B, un type de globules blancs qui font partie du système immunitaire. Elle débute souvent dans les cellules B situées dans la zone du manteau, à la limite externe des ganglions lymphatiques, mais à mesure que la tumeur progresse, elle peut se propager à la moelle osseuse, à la rate, au foie ou au système digestif. Pour les patients atteints de ce type de cancer récidivant ou réfractaire au traitement, il existe désormais une nouvelle possibilité de traitement. L’EMA a en effet accordé une autorisation conditionnelle pour la commercialisation en Europe du pirtobrutinib, un inhibiteur de kinase hautement sélectif, qui utilise un nouveau mécanisme de liaison et est le premier et le seul inhibiteur non covalent (réversible) de la BTK.

L’atelier Bruin

L’autorisation de mise sur le marché conditionnelle du médicament pirtobrutinib (comprimés de 100 mg et 50 mg) en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant ou réfractaire préalablement traité par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), est entrée dans le registre de l’EMA. voie d’approbation conditionnelle aujourd’hui basée sur les données d’efficacité de l’essai clinique international multicentrique ouvert de phase 1/2 à un seul bras, appelé BRUIN, évaluant le pirtobrutinib chez des patients adultes atteints d’hémopathies malignes, y compris le lymphome à cellules du manteau (MCL). L’étude comprend une augmentation de dose de phase 1, au cours de laquelle différentes doses de pirtobrutinib en monothérapie, de 25 mg à 300 mg une fois par jour, ont été analysées, ainsi qu’une expansion de dose de phase 2. L’objectif principal de la phase 1 était de déterminer la dose recommandée de pirtobrutinib pour la phase 2, qui était de 200 mg une fois par jour, sans qu’aucune dose maximale tolérée ne soit établie. L’objectif principal de la phase 2 était d’évaluer l’activité antitumorale du pirtobrutinib sur la base du taux de réponse global évalué par un comité d’examen indépendant.

« Malgré les progrès de la recherche en hématologie, les personnes atteintes d’un LCM récidivant ou réfractaire souffrent toujours d’un besoin non satisfait », a-t-il déclaré. Pier Luigi Zinzani, professeur titulaire d’hématologie à l’Université de Bologne. « Cette approbation, basée sur les données d’efficacité et de sécurité de l’étude de phase 1/2 BRUIN, démontre que le pirtobrutinib a le potentiel de prolonger la durée pendant laquelle les patients peuvent bénéficier de l’inhibition de la BTK, et introduit un nouveau traitement important pour ces patients qui, jusqu’à présent, ont eu des options thérapeutiques limitées en cas d’échec d’un inhibiteur covalent de la BTK.

Données d’efficacité

L’étude a recruté et traité un total de 164 patients diagnostiqués avec MCL, et l’ensemble d’analyse primaire (PAS) pour évaluer l’efficacité était basé sur les 90 premiers patients MCL recrutés qui avaient été traités avec un inhibiteur antérieur de MCL. BTK, avait reçu un ou plus de doses de pirtobrutinib, ne présentaient aucune atteinte connue du système nerveux central (SNC) et présentaient au moins un site de maladie évaluable radiographiquement. Les patients avaient suivi en moyenne trois lignes de traitement antérieures, 81,1 % des patients ayant arrêté le traitement par leur inhibiteur de BTK le plus récent en raison de la progression de la maladie et 13,3 % en raison d’une intolérance. L’efficacité du pirtobrutinib était basée sur la réponse et la durée de la réponse, évaluées par un comité d’examen indépendant. Les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire prétraité par un inhibiteur covalent de BTK et ayant reçu du pirtobrutinib ont obtenu un taux de réponse objective de 56,7 %, 18,9 % des patients ayant obtenu une réponse complète et une durée médiane de réponse de 17,6 mois.

Effets indésirables

Les effets indésirables associés au pirtobrutinib utilisé en monothérapie sont basés sur des données regroupées provenant de 583 patients atteints d’hémopathies malignes traités avec une dose initiale de pirtobrutinib en monothérapie de 200 mg une fois par jour (QD) sans augmentation de dose dans l’étude de phase BRUIN 1/2. Dans le cadre de l’étude, les patients ont été traités pour le MCL, la leucémie lymphoïde chronique/le lymphome lymphoïde à petits lymphocytes (LLC/SLL) et d’autres lymphomes non hodgkiniens (LNH). Dans cette population témoin, les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue, la neutropénie, la diarrhée et les ecchymoses. Chez les patients atteints de MCL, la fréquence d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables était de 1,2 % et la fréquence de réduction de dose en raison d’effets indésirables était de 3,3 %. Des effets indésirables graves associés au pirtobrutinib sont survenus chez 11,3 % des patients, et les effets indésirables graves les plus courants (survenant chez ≥ 1 % des patients) étaient la pneumonie (4,7 %), la neutropénie (2,2 %), l’anémie (1,7 %) et les voies urinaires. infections (1,0 %).

Le mécanisme d’action

Le pirtobrutinib est un inhibiteur non covalent (réversible) hautement sélectif (300 fois plus sélectif pour la BTK par rapport à 98 % des autres kinases testées dans des études précliniques) de l’enzyme BTK, une cible moléculaire établie trouvée dans de nombreuses leucémies et lymphomes cellulaires B, notamment lymphome à cellules du manteau. Le pirtobrutinib est un médicament oral approuvé par l’EMA, sous forme de comprimés de 100 mg ou 50 mg à prendre une fois par jour à la dose de 200 mg, avec ou sans nourriture, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.