Cancer du sein, un nouveau médicament réduit le risque de récidive de la maladie

Depuis un quart de siècle, le traitement du cancer du sein hormono-sensible à un stade précoce est resté stagnant, emprisonné dans une sorte d’immobilité thérapeutique. Cependant, lors du Symposium 2025 sur le cancer du sein de San Antonio, une donnée est apparue qui brise cette longue stagnation. Giredestrant, une molécule qui réduit de 30 % le risque de récidive invasive ou de décès par rapport aux thérapies endocriniennes standards. Un résultat qui représente une véritable discontinuité clinique et qui pourrait redéfinir la norme de prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein ER-positif et Her2-négatif.

Vingt-cinq ans d’attente clinique

Le cancer du sein HR-positif représente environ 70 % des diagnostics. Pour ces patients, les thérapies endocriniennes adjuvantes, telles que le tamoxifène et les inhibiteurs de l’aromatase, constituent depuis des années la seule stratégie permettant de réduire le risque de récidive. Ils ont sauvé de nombreuses vies, mais n’ont jamais complètement résolu le problème : jusqu’à un tiers des femmes voient encore la maladie réapparaître pendant ou après le processus thérapeutique. À cela s’ajoute la difficulté d’adhérer à des traitements qui provoquent souvent des effets secondaires persistants, capables de pousser certains patients à arrêter le traitement plus tôt que prévu.

« Dans le cancer du sein ER-positif à un stade précoce, les problèmes de récidive et d’observance du traitement dictent un besoin urgent de thérapies endocriniennes plus efficaces et plus tolérables », a-t-elle déclaré. Aditya BardiaMD, MPH, directeur du programme d’oncologie du sein, professeur de médecine à la David Geffen School of Medicine de l’Université de Californie à Los Angeles (Ucla) et chercheur principal de lidERA. « Après près de 25 ans, un nouveau médicament, le giredestrant, a démontré sa supériorité sur les thérapies endocriniennes curatives existantes, soulignant son potentiel en tant que nouvelle thérapie endocrinienne standard pour les patientes atteintes d’un cancer du sein.

LidERA : l’étude qui change la donne

L’étude lidERA est un essai de phase III mené à l’échelle mondiale, impliquant 4 170 patientes atteintes d’un cancer du sein de stade 1 à 3, toutes HR positives et Her2 négatives. Les patients ont reçu une dose quotidienne de giredestrant ou un traitement endocrinien standard, choisi parmi ceux déjà approuvés. Après un suivi médian de 32,3 mois, l’analyse intermédiaire a montré une réduction de 30 % du risque de récidive invasive ou de décès dans le groupe giredestrant. Le risque de récidive à distance était également inférieur de 31 %. Trois ans après le début du traitement, 92,4 % des patients prenant du giredestrant étaient en vie et indemnes de maladie invasive, contre 89,6 % de ceux suivant un traitement standard. Les données de survie globale, encore immatures, montrent cependant un décollement précoce des courbes, un indice qui laisse présager un bénéfice même à long terme.

Tolérance : un avantage non négligeable

L’efficacité n’est pas le seul point fort du nouveau médicament. Dans le contexte adjuvant, la tolérance est souvent ce qui détermine la possibilité réelle de bénéficier du traitement au fil du temps. Giredestrant, en ce sens, présente un profil rassurant : un signal cliniquement pertinent provient du nombre d’interruptions de traitement. Dans le groupe giredestrant, 5,3 % des patients ont arrêté le traitement, contre 8,2 % dans le groupe témoin. Il s’agit de données qui démontrent une meilleure tolérance globale et, surtout, une plus grande probabilité que les femmes poursuivent le traitement à long terme.

Comment agit le médicament

Le Giredestrant appartient à une nouvelle génération de molécules : il est un dégradateur sélectif du récepteur des œstrogènes et agit non seulement en bloquant le récepteur, mais en accélérant sa dégradation. De cette façon, il arrête plus complètement le signal prolifératif qui alimente les cellules tumorales HR-positives.