Cancer du sein, la durée du traitement est inscrite dans un gène

Le génome est quelque chose de complexe, mais avec les technologies actuelles, nous sommes capables d’y lire des informations importantes qui peuvent changer le traitement du cancer du sein. La dernière découverte vient d’une étude italienne d’une durée de 15 ans et coordonnée par l’hôpital IRCCS Policlinico San Martino de Gênes : trois mutations d’un gène ont été identifiées – ou, plus précisément, trois variantes – qui, si elles sont présentes, indiquent un plus grand bénéfice de traitement prolongé, avec un risque moindre d’effets secondaires.

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Ce qu’un gène peut nous dire

Le gène est celui qui code pour l’enzyme aromatase et les trois variantes sont associées, d’une part, à une probabilité accrue de rechutes et de métastases, et d’autre part, à une incidence plus faible d’événements indésirables, notamment l’ostéoporose et les maladies cardiovasculaires. . Ainsi, à l’avenir, en analysant le gène de chaque patient, nous pourrons peut-être mieux équilibrer la durée des traitements de précaution (adjuvants), qui ont pour objectif précis de réduire le risque de récidive de la maladie, mais qui impliquent également des effets secondaires. pour les os et le cœur.

Le rôle de l’enzyme aromatase dans le cancer du sein

L’enzyme aromatase est impliquée dans la production d’œstrogènes et est la cible de certains médicaments appelés inhibiteurs de l’aromatase. Parmi ceux-ci se trouve le létrozole: « Les inhibiteurs de l’aromatase représentent le traitement antihormonal adjuvant standard – explique-t-il Lucie Del Mastrooncologue et directeur de la clinique d’oncologie médicale de l’hôpital IRCCS Policlinico San Martino, responsable de l’étude – En effet, ils empêchent les androgènes de se transformer en œstrogènes, le « carburant » du cancer du sein hormono-sensible, qui représente environ 70 % des 55 000 cancers du sein diagnostiqués chaque année dans notre pays ».

On les appelle tumeurs hormono-sensibles précisément parce que leur croissance est stimulée par les œstrogènes et/ou la progestérone. C’est pour cette raison qu’après l’intervention chirurgicale, les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce se voient prescrire un traitement antihormonal capable de bloquer ce qui alimente la croissance tumorale, réduisant ainsi le risque de rechute. Le blocage des œstrogènes est toutefois associé à un risque plus élevé d’effets secondaires tels que l’ostéoporose et les maladies cardiovasculaires.

L’étude italienne

La recherche, publiée le Recherche clinique sur le cancer et financé par le Ministère de la Santé, a débuté en 2005 : il a impliqué 35 centres d’oncologie dans toute l’Italie, pour un total de 886 femmes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs œstrogènes positifs qui, après une intervention chirurgicale, ont reçu du létrozole comme adjuvant hormonal thérapeutique.

Pour chacun, le profil génétique a été analysé pour comprendre si et comment il a influencé les résultats cliniques dans les années suivant l’intervention. « Les résultats ont permis d’identifier trois variantes génétiques décisives pour la thérapie – dit-il
Benedetta Conté
oncologue de l’unité mammaire de l’hôpital polyclinique San Martino et actuellement chercheur au
Génomique translationnelle et thérapies ciblées dans les tumeurs solides
de l’IDIBAPS de l’Université de Barcelone et premier auteur de l’étude – Les trois variantes sont associées à un plus grand risque cumulé de récidive tumorale et de métastases après des années et à une plus grande mortalité, mais aussi à une incidence cumulée plus faible d’effets secondaires tels que fractures ou événements cardiovasculaires dans les dix ans. Ces résultats nous amènent à émettre l’hypothèse que les patients présentant ces variantes génétiques produisent physiologiquement une plus grande quantité d’œstrogènes, ce qui, d’une part, réduit l’efficacité de l’hormonothérapie, entraînant un risque plus élevé de récidive, et d’autre part, réduit également les conséquences graves. effets secondaires d’une telle thérapie, tels que les fractures dues à l’ostéoporose ».

Applications cliniques possibles

Les résultats pourraient avoir d’importantes implications cliniques, grâce à une analyse – aujourd’hui relativement simple – du gène : « Aujourd’hui, les patientes opérées d’un cancer du sein avec des récepteurs hormonaux positifs reçoivent un traitement hormonal adjuvant pendant une période allant jusqu’à 7 à 8 ans – conclut Del Mastro, déjà coordinateur d’autres études sur la durée optimale du traitement antihormonal – L’évaluation de la présence ou de l’absence de ces trois variantes génétiques pourrait ouvrir la voie à une personnalisation de la durée de ce traitement en fonction du risque de rechute et des effets secondaires de chaque patient , pour minimiser les dangers et optimiser les bénéfices ».