Cancer du sein: biopsie liquide et un nouveau médicament pour l’arrêter

Il change – encore une fois – l’horizon, dans le traitement d’un cancer du sein avancé plus commun, celui sensible aux hormones. Cette fois pour marquer l’étape est l’utilisation de la biopsie liquide, capable de découvrir les mutations du gène ESR1 dès qu’elles se présentent et pour lesquelles nous avons de nouveaux médicaments anti-hormonaux efficaces. La confirmation vient aujourd’hui du Congrès de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), en cours à Chicago, où les données d’une étude clinique (Serena-6) sont présentées en session plénière qui a testé la combinaison d’un camizestrant avec un inhibiteur d’habitant cyclique (CDK 4/6, Palbociclib, Ribociclib ou Abemaciclib). Les résultats, publiés simultanément sur le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterredémontre une réduction du risque de progression ou de décès de 56% par rapport au traitement standard, où les inhibiteurs de CDK4 / 6 sont plutôt pris avec un inhibiteur de l’aromatase (anastrozole ou létrozole).

La mutation de ESR1

En Italie, on estime qu’environ 52 000 femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique, qui dans 70% des cas présente l’expression du récepteur des œstrogènes et est négatif pour l’expression de la protéine HER2. La première ligne de traitement est extrêmement efficace et bien tolérée, vous permettant d’atteindre une médiane de survie sur 5 ans, de nombreux patients dépassant 10 ans. Malheureusement, cependant, après une réponse initiale, la tumeur trouve un moyen de croître à nouveau: le mécanisme de résistance le plus fréquent, dans environ 45% des cas, est une mutation contre le récepteur des œstrogènes ESR1. C’est pourquoi les nouveaux médicaments visent cette cible: «Camizestrant est une thérapie hormonale de nouvelle génération qui appartient à la classe de médicaments appelés Serd, ce qui conduit à la puissante dégradation sélective du récepteur des œstrogènes – explique-t-il Giampaolo Bianchiniprofesseur agrégé et chef du groupe mammaire de l’hôpital IRCCS de San Raffaele, Vita-Salute San Raffaele University of Milan-the Drug, qui a une excellente tolérabilité, a déjà montré dans l’étude de Serena-2 qu’elle est extrêmement efficace pour faire régresser les tumeurs qui démontrent qu’ils ont acquis cette altération moléculaire à la progression clinique « .

Vers un nouveau paradigme

Maintenant, cependant, une étape conceptuelle importante est franchie: démontrer que l’intervention avant même la progression clinique est plus efficace, lorsque la mutation de l’ESR1 est connue: « L’étude d’aujourd’hui – dit Bianchini – il voulait démontrer que le paradigme oncologique adopté au cours des 40 dernières années, c’est-à-dire le changement de thérapie lorsqu’il ne fait pas d’œuvre, ce qui n’est pas le meilleur des patients, les patients, le traitement révolution anticipé au moment où la tumeur commence à développer ce mécanisme de résistance, à la recherche par un simple échantillonnage sanguin grâce à la biopsie liquide « .

Les résultats: il améliore également la qualité de vie

Voyons les données plus en détail. Chez les patients qui ont changé la thérapie à l’apparition de la mutation ESR1 (et avant la progression clinique), passer la thérapie en passant de l’inhibiteur de l’aromatase à un camizestrant, la survie sans progression était de 16 mois (valeur médiane: c’est-à-dire que la moitié de l’échantillon a dépassé cette valeur) par rapport à 9,2 mois dans le groupe témoin. L’avantage – il est important de le souligner – a été signalé en combinaison avec tous les inhibiteurs de CDK4 / 6 et quel que soit son âge, le groupe ethnique, la région géographique, le temps de détection de mutation ESR1 et le type de mutation ESR1. Également sous la capacité de la vie, il semble s’améliorer, réduisant la détérioration de la santé mondiale de 47% et retardant son apparition à 23 mois contre 6,4. De plus, le temps s’étend avant l’aggravation de la douleur.

Découvrir la « progression moléculaire »

«L’étude a montré qu’il est possible de prolonger considérablement les avantages cliniques de la première ligne, traitant de la résistance au développement, avant de provoquer la progression de la maladie et l’aggravation de la qualité de vie – souligne Alberto ZambelliProfesseur agrégé d’oncologie à l’Université de Milan -Bicocca et directeur de l’Asst sur le pape Jean XXIII de Bergame – peut donc guider un changement de paradigme et redéfinir l’approche de la pharmacorésistance dans ce type de tumeur. Pour la première fois, la stratégie thérapeutique n’est pas modifiée au moment de la progression clinique et radiologique, mais au moment de la «progression moléculaire», dans le but d’interférer avec un mécanisme de résistance bien connu. De cette façon, nous passons d’une approche réactive, représentée par l’utilisation de SERD oral dans la deuxième ligne, à un proactif, c’est-à-dire à l’introduction précoce du Camizestrant oral Serd, à l’apparition de la mutation ESR1, avant la progression de la maladie « .

La biopsie liquide modifie l’approche

La biopsie liquide est basée sur l’analyse de l’ADN tumoral circulant, qui est libéré dans le plasma par les cellules cancéreuses à leur mort. «En tant que première étude d’enregistrement pour démontrer la valeur clinique de la surveillance de l’ADN tumoral circulant pour identifier l’émergence d’une résistance et un changement précoce la thérapie, Serena -6 redéfinit le paradigme clinique du cancer du sein – conclut Susan GalbraithExecutive vice -president, Oncology Haematology R&D, Astrazeneca – Camizestrant is the first and only selective degrader of the new generation oral estrogen receptor (Serd) and complete antagonist of the estrogen receptor to demonstrate a benefit on the front line in combination with the CDK4/6 inhibitors approved, and these results support its potential as a potential Standard endocrine therapy in the treatment of positive breast cancer to Récepteurs des œstrogènes « .