Cancer du rein, la greffe de microbiote améliore la réponse à l’immunothérapie
L’étude italienne, coordonnée par la polyclinique Gemelli de Rome, est la première à évaluer l’efficacité de cette technique. Avec des résultats très prometteurs
Chez les patients atteints d’un cancer du rein avancé, la transplantation de microbiote semble améliorer la réponse à l’immunothérapie. C’est ce que démontre une étude clinique italienne, la première au monde à avoir comparé cette stratégie à un placebo.
Ce que l’on sait du microbiote et des tumeurs
On sait depuis longtemps que le microbiote intestinal, c’est-à-dire l’ensemble des micro-organismes qui habitent notre intestin, peut influencer l’efficacité des médicaments d’immunothérapie contre certaines tumeurs. À partir de cette considération, l’étude multicentrique Tacito (phase 2a) a été développée, coordonnée par des chercheurs de la Fondazione Policlinico Agostino Gemelli Irccs à Rome et de l’Università Cattolica del Sacro Cuore. Les résultats, publiés aujourd’hui sur Médecine naturellereprésentent une preuve supplémentaire de la manière dont le microbiote intestinal est lié à la réponse à l’immunothérapie et indiquent la transplantation fécale comme stratégie possible pour l’augmenter. Mais allons-y dans l’ordre.
Traitement du cancer du rein avancé
Aujourd’hui, le traitement standard de première intention du cancer du rein métastatique repose sur l’association d’une immunothérapie (pembrolizumab) et d’un médicament cible qui inhibe la croissance des vaisseaux sanguins (axitinib). Cependant, tous les patients ne réagissent pas de la même manière et de nombreux centres de recherche cherchent des moyens d’améliorer cette réponse. « Notre hypothèse de travail était que la transplantation d’un microbiote intestinal ‘adéquat’ – c’est-à-dire provenant de donneurs ayant déjà très bien répondu à l’immunothérapie – était capable d’améliorer la réponse à l’immunothérapie », explique-t-il. Gianluca Ianirocoordinateur et chercheur principal de l’étude, chercheur titulaire en maladies du système digestif à l’Université catholique du Sacré-Cœur et directeur médical du Centre des maladies du système digestif (Cemad) de la Fondation polyclinique Gemelli.
L’étude
Au total, 45 patients atteints d’un cancer du rein avancé, traités pour la première fois par immunothérapie, ont reçu des greffes de microbiote fécal provenant de donneurs ou d’un placebo (ni les chercheurs ni les patients eux-mêmes ne savaient s’ils étaient dans le bras expérimental ou contrôle). « L’objectif principal de l’étude était d’évaluer le pourcentage de patients sans progression de la maladie à 12 mois dans les deux groupes », ajoute-t-il. Serena Porcaripremier auteur de l’article et directeur médical du Cemad.
Venons-en aux résultats : après un an, 70 % des patients traités par greffe n’ont présenté aucune progression de la maladie, contre 41 % du groupe placebo. « Une tendance importante qui n’a cependant pas atteint une signification statistique – commente-t-il Roberto Iacovelliégalement chercheur principal de l’étude. Les données sont cependant très intéressantes : « En particulier – explique Iacovelli – la médiane de survie sans progression de la maladie était significativement plus élevée dans le groupe ayant reçu la greffe : 24 mois contre 9 mois dans le groupe témoin, avec une réduction du risque de progression de 50 % ». Le taux de réponse objective était également de 52 % contre 32 % des témoins. « Nous avons également observé que la transplantation donne de meilleurs résultats chez les patients de pronostic intermédiaire ou défavorable », souligne-t-il. Chiara Ciccareseco-premier auteur de l’étude. Ce n’est pas tout : la perte de souches bactériennes « nocives » spécifiques, plutôt que le degré global d’enracinement du microbiote donné, a été associée à une meilleure réponse, comme l’a révélé l’analyse du microbiote réalisée par l’Université de Trente.
Les prochaines étapes
L’hypothèse des chercheurs est que la greffe a donné un stimulus immunologique. Mais évidemment, des études complémentaires et sur des séries plus importantes seront nécessaires pour confirmer la validité de cette approche et comprendre les mécanismes biologiques à l’origine de l’amélioration de la réponse à l’immunothérapie. L’idée est que la composition du microbiote peut aussi devenir un biomarqueur sur lequel intervenir : non seulement par la transplantation fécale, mais aussi par de nouvelles préparations et de nouvelles techniques.
