Cancer du pancréas, médicament cible approuvé pour les patients porteurs de la mutation BRCA

C’est l’une des tumeurs les plus difficiles à traiter : elle ne peut pas être détectée à un stade précoce, elle progresse rapidement et il existe peu de médicaments à utiliser. C’est pourquoi un diagnostic d’adénocarcinome pancréatique fait peur. Mais la recherche a fait des progrès notables dans l’étude de cette tumeur et a découvert que chez une petite partie des patients, environ 7 %, il existe une mutation des gènes BRCA. C’est ainsi qu’est née l’idée d’utiliser des médicaments ciblant cette cible, déjà utilisée dans les cancers de l’ovaire, du sein et de la prostate. On parle notamment de l’olaparib, thérapie ciblée et ancêtre des inhibiteurs de Parp. Médicament dont l’Agence italienne des médicaments (Aifa) a désormais approuvé le remboursement pour le traitement d’entretien des patients atteints d’un adénocarcinome métastatique du pancréas et présentant des mutations germinales BRCA1/2, qui n’ont pas présenté de progression de la maladie après un minimum de 16 semaines de traitement à base de platine dans le cadre d’un schéma de chimiothérapie de première intention.

L’étude clinique Polo a démontré que ce médicament réduit le risque de progression de la maladie de 47 %. « Un résultat statistiquement significatif, en effet jusqu’à présent aucun traitement d’entretien dans le cancer du pancréas n’a amélioré la survie sans progression. Et pas seulement. La survie à 3 ans était de 33,9% pour l’olaparib contre 17,8% avec le placebo », explique-t-il. Michele Rénidirecteur d’oncologie médicale à l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan et professeur agrégé d’oncologie à l’université Vita-Salute San Raffaele, parmi les auteurs de l’étude. « Polo est la première étude qui, dans le cancer du pancréas, a établi un avantage avec un médicament moléculairement ciblé sur la base d’une mutation génétique. Ainsi, également dans cette maladie, grâce à l’approbation du remboursement de l’olaparib par Aifa, une voie déjà suivie avec succès dans d’autres néoplasmes est ouverte, dans laquelle les patients reçoivent des thérapies basées sur des mutations du profil génétique-moléculaire ».

Recherche de cibles moléculaires

En 2024, en Italie, on estime que 13 585 nouveaux cas de cancer du pancréas ont été enregistrés, l’un des néoplasmes les plus difficiles à traiter et les plus complexes à diagnostiquer. Il n’existe aucun test de dépistage et la maladie se manifeste généralement par des symptômes tardifs, lorsqu’elle s’est déjà propagée. En fait, seulement 20 % des cas sont diagnostiqués dans la phase initiale, lorsque la chirurgie peut encore conduire à la guérison. Malgré les améliorations de la chimiothérapie et des thérapies de soutien, le pronostic de l’adénocarcinome pancréatique reste donc parmi les pires parmi les tumeurs solides.

« La prise en charge de l’adénocarcinome pancréatique avancé repose sur la chimiothérapie depuis des décennies, avec un fardeau de toxicité important pour les traitements prolongés et relativement peu d’options pour les patients qui ne répondaient plus au traitement de première intention – déclare-t-il. Michele Milelladirecteur d’oncologie à l’hôpital universitaire intégré de Vérone -. La recherche scientifique s’est donc concentrée sur l’identification des cibles moléculaires à l’origine de la maladie, comme les gènes Brca, qui augmentent le risque de développer non seulement des cancers du sein, des ovaires et de la prostate, mais aussi du pancréas. »

Confirmation de l’efficacité

La demande d’autorisation de l’olaparib pour ce type de patients avait déjà été déposée auprès de l’AIFA en 2021, mais a été rejetée car l’Agence estimait que les données d’efficacité et de sécurité n’étaient pas optimales. Ainsi a été réalisée une autre étude italienne indépendante en situation réelle, c’est-à-dire basée sur la pratique clinique, dont les résultats ont désormais convaincu l’Agence de donner son feu vert. « L’enquête a impliqué 23 services d’oncologie répartis dans tout le pays et a inclus 114 patients – souligne Milella, premier auteur de l’étude publiée dans ‘Cancer Medicine’ -. L’objectif de l’étude était de collecter des données réelles pour évaluer si l’utilisation de l’olaparib, aussi bien en traitement de première intention selon l’indication approuvée, que dans des lignes thérapeutiques plus avancées, était associée à une prolongation significative et cliniquement pertinente de la survie globale chez les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique métastatique porteur de Brca1/2. Chez les patients ayant reçu de l’olaparib dans n’importe quelle ligne de traitement, y compris un traitement d’entretien en l’absence de progression après la chimiothérapie, comme dans l’étude Polo, le plus grand avantage global en matière de survie a été démontré, avec une réduction du risque de décès égale à 43 %. Ces données confirment, dans la pratique clinique quotidienne, l’intérêt du médicament déjà mis en évidence dans l’étude pivot.

Le dépistage des mutations est essentiel

« L’approbation du remboursement de l’olaparib par l’AIFA est une avancée décisive dans le traitement de cette tumeur et met en évidence le caractère central du test des mutations BRCA, qui doit être garanti à tous les patients au moment du diagnostic – conclut Reni -. La positivité au test BRCA chez un patient nouvellement diagnostiqué affecte non seulement le choix du traitement, c’est-à-dire la chimiothérapie à base de platine suivie par l’olaparib, mais, en cascade, permet également l’identification en temps opportun des membres de la famille porteurs du même mutation, en les insérant, si nécessaire, dans des programmes de prévention et de surveillance des différentes tumeurs pouvant se développer à la suite d’une mutation des gènes Brca ».