Cancer du pancréas, comment fonctionne la molécule expérimentale qui double la survie
Un médicament oral a démontré une efficacité significative, ouvrant ainsi la voie à un meilleur traitement de cette maladie agressive. Parmi les enquêteurs figurent également quatre centres de recherche italiens. Les résultats seront présentés lors du prochain Asco à Chicago
Pendant des décennies, le cancer du pancréas a été considéré comme une forteresse imprenable, avec des options de traitement limitées et un pronostic souvent sombre. L’objectif à atteindre était clair depuis des années, mais personne n’avait jamais réussi à le faire de manière efficace et sûre pour les patients : les mutations de la famille Ras, présentes dans 90 % des cas de cancer du pancréas. C’est pourquoi les données annoncées par la société Revolution Medicine ont fait sensation : il existe aujourd’hui un médicament capable de bloquer l’activité de la protéine produite par le gène Ras, et il s’appelle daraxonrasib. Les résultats de l’étude internationale qui a impliqué 60 centres, dont 4 italiens, annoncés ces derniers jours dans un communiqué de presse de l’entreprise, seront officiellement présentés à la communauté scientifique lors du congrès d’oncologie le plus important au monde, celui de l’American Society of Clinical Oncology (Asco), début juin.
L’étude a porté sur des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique qui avaient déjà reçu une chimiothérapie. L’essai a divisé les participants en deux groupes : le premier a reçu une autre combinaison de chimiothérapie, comme cela se fait habituellement, et le second a reçu le nouveau médicament. Les patients traités par la pilule quotidienne de daraxonrasib ont enregistré une survie moyenne de 13,2 mois, contre seulement 6,7 mois dans le groupe recevant une chimiothérapie standard : la survie globale a donc doublé. « Le bénéfice est substantiel et bien visible chez ces patients difficiles à traiter », commente un Santé Chiara Crémoliniprofesseur d’oncologie à l’Université de Pise, conseiller national de l’Aiom et l’un des expérimentateurs du médicament à l’hôpital universitaire de Pise. « Dans ce contexte, d’autres innovations scientifiques, comme les thérapies ciblées ou les immunothérapies, ont échoué. C’est la première fois que nous constatons une efficacité avec un bon profil de sécurité. »
Le mécanisme d’action, comme une colle moléculaire
Contrairement aux premiers inhibiteurs de la famille Ras, qui n’affectaient qu’un type spécifique de « défaut » présent dans le gène codant pour ce groupe de protéines, le daraxonrasib est un inhibiteur multisélectif – appelé RAS(ON) – qui agit sur différentes variantes. Le médicament agit comme une sorte de « colle moléculaire » : il se lie à une protéine naturelle présente dans les cellules, formant un complexe qui s’attache à la protéine Ras lorsqu’elle est dans son état « actif », la bloquant. « Lorsque cette protéine a une activité élevée, elle envoie des signaux qui font croître et proliférer la tumeur. Pour cette raison, on pensait que la bloquer serait une révolution, mais jusqu’à présent, il n’était pas possible de le faire en toute sécurité, et surtout pour tous les patients et pas seulement pour un petit sous-groupe », explique Cremolini.
Que se passe-t-il maintenant ?
Le daraxonrasib a été sélectionné pour le programme pilote National Priority Voucher de la FDA, qui vise à accélérer le processus d’approbation des médicaments aux États-Unis. « En Europe, il n’y a pas de procédure accélérée comme celle des États-Unis, mais nous espérons tous que le processus d’approbation sera rapide. Il est important que les patients sachent qu’aujourd’hui ce médicament n’est pas disponible dans la pratique clinique, il n’existe pas de programmes d’usage nominal ou compassionnel. En Italie, cependant, il y a des essais actifs de ce médicament dans le traitement du cancer du pancréas, même à des stades moins graves, et pour d’autres formes de cancer; tout comme il y a des essais actifs pour cette tumeur avec d’autres molécules », souligne Cremolini. « L’accès précoce aux innovations pharmaceutiques est un thème fondamental pour les oncologues italiens auquel sera consacrée la prochaine Conférence nationale de l’Aiom : notre engagement est de rendre ce chemin aussi rapide et efficace que possible ».
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Au-delà du pancréas
Les mutations Ras sont présentes dans environ un tiers de toutes les tumeurs humaines, c’est pourquoi le daraxonrasib est actuellement étudié dans le cancer du poumon non à petites cellules, où le pourcentage de mutations est d’environ 30 %, et dans le cancer colorectal, où Ras est muté dans 45 à 50 % des cas. « Dans ce dernier cas, nous voyons des signes encourageants, même si les données ne sont pas encore solides. L’entreprise s’est concentrée sur le pancréas car c’est une tumeur pour laquelle il n’y a pas d’options et son programme de développement était en avance sur les autres, mais la cible et le mécanisme d’action sont également valables pour d’autres tumeurs », conclut Cremolini.
