Cancer de l’endomètre, une étude italienne ouvre la voie à un vaccin thérapeutique

Les vaccins thérapeutiques représentent l’une des frontières de la recherche sur le cancer. Tout comme les vaccins classiques qui apprennent à notre système immunitaire à reconnaître les virus et les bactéries, ces médicaments sont « construits » pour lui apprendre à reconnaître des « parties » caractéristiques d’une tumeur, c’est-à-dire des protéines anormales (néo-antigènes) qui s’expriment uniquement sur les cellules malades. Plusieurs technologies sont testées et la liste des tumeurs sur lesquelles les tester pourrait bientôt inclure également le cancer de l’endomètre.

Une preuve de concept

Ouvrir la voie à cette possibilité est une étude italienne de l’Université catholique du Sacré-Cœur – Fondazione Policlinico Università Agostino Gemelli de Rome, publiée le Oncologie de précision: montre que les tumeurs de l’endomètre caractérisées par un défaut génétique particulier (déficit de réparation des mésappariements) partagent de nombreux néo-antigènes avec les tumeurs du côlon et de l’estomac présentant le même défaut génétique. Ce n’est pas tout : ces protéines anormales sont la cible d’un vaccin thérapeutique déjà existant – Nous-209 – qui en est aux premiers stades de tests chez des patients atteints de ces deux tumeurs. Et en fait, l’objectif de la nouvelle recherche était de trouver une justification préclinique (une soi-disant « preuve de concept ») pour l’utilisation de ce vaccin également dans le cancer de l’endomètre.

L’étude

Les travaux ont duré deux ans et ont impliqué au total 35 patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre à un stade avancé et présentant un défaut de réparation des mésappariements : « Nous avons réalisé le séquençage du génome tumoral de ces patientes pour évaluer les répercussions de ce défaut génétique, c’est-à-dire , l’apparition de protéines anormales, « fausses », résultat de défauts génétiques accumulés – explique-t-il Élisa De Paolisbiologiste moléculaire de la structure G-SteP Genomics à la polyclinique et premier auteur de l’étude – Ces protéines anormales ne sont pas présentes dans les cellules normales, mais uniquement dans les cellules tumorales et peuvent servir de cible au vaccin construit contre ces néo-antigènes tumeurs. Exploiter à notre avantage un défaut moléculaire commun à diverses tumeurs et avoir démontré que les défauts présents dans le cancer du côlon ou de l’estomac sont également identifiables chez les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre nous permettent d’étendre également l’utilisation de ce vaccin aux femmes atteintes d’un cancer. l’endomètre, qui sera testé dans un prochain essai clinique de phase I ».

163 protéines « cibles » identifiées

Nous-209 est un vaccin qui utilise un virus du rhume génétiquement modifié (vecteur adénoviral), et le numéro 209 est celui des antigènes taupes qu’il contient et contre lesquels il est capable de stimuler la réponse immunitaire. Dans les essais en cours, il est testé en association avec l’immunothérapie (pembrolizumab). Pour en revenir à la recherche, 80 % des patients (28 sur 35) avaient au moins un néo-antigène présent dans le vaccin Nous-209 (16 en moyenne, avec un maximum de 45 néo-antigènes partagés) ; Au total, 163 néo-antigènes différents également présents dans Nous-209 ont été identifiés dans les tumeurs de ces femmes.

Qu’est-ce que le cancer de l’endomètre

Le cancer de l’endomètre fait partie des cancers féminins les plus fréquents et est le seul en augmentation : en 2024, il touchait plus de 8 600 femmes. Dans environ 80 % des cas cette maladie est découverte au stade initial, grâce à la précocité des symptômes, notamment les saignements atypiques qui amènent les femmes à se soumettre à des contrôles. Malgré cela, la mortalité augmente également. Les traitements comprennent actuellement la chirurgie, une combinaison de chimiothérapie et d’immunothérapie et la radiothérapie.

Quels sont le défaut de réparation des mésappariements et l’instabilité des microsatellites

Mais qu’est-ce que le déficit de réparation des disparités exactement ? Au cours de la réplication normale de l’ADN, il peut arriver que l’appariement de la double hélice (mismatch) se produise de manière incorrecte, ou que des « lettres » supplémentaires soient perdues ou insérées, rendant la séquence du code génétique illisible. Lorsque cela se produit, des systèmes de contrôle et de réparation interviennent pour éliminer ces erreurs de copie, comme les systèmes de réparation des erreurs.

Mais si ces systèmes de réparation ne fonctionnent pas correctement – expliquent les chercheurs – les erreurs de l’ADN s’accumulent, et surtout dans certaines zones particulières appelées « microsatellites », qui deviennent instables. C’est précisément l’accumulation de ces défauts et de cette instabilité qui peut contribuer, au fil du temps, au développement de diverses tumeurs. Les cancers colorectaux, de l’endomètre et particulièrement héréditaires liés au syndrome de Lynch sont souvent caractérisés par des défauts de réparation des mésappariements, une instabilité des microsatellites, ou les deux.

« Le défaut de réparation des mésappariements génétiques est présent chez environ 30 % des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre – souligne Francesco Fanfaniprofesseur de gynécologie à l’Université de Rome, directeur de l’unité de cancer de l’utérus de l’hôpital et chercheur principal de l’étude – En outre, environ 3 % de tous les cas se développent dans le cadre du syndrome de Lynch : chez les femmes porteuses de ce syndrome héréditaire-familial , le cancer de l’endomètre représente précisément l’événement sentinelle, c’est-à-dire la première tumeur à apparaître. Et rappelons-nous – conclut-il – que le syndrome de Lynch est plus fréquent que la mutation BRCA, avec une prévalence dans la population générale d’environ une personne sur 300″.