Cancer de l’endomètre : le traitement comporte quatre étapes et réduit le risque de progression ou de décès de 45 %.

Environ dix mille femmes reçoivent chaque année en Italie un diagnostic de cancer de l’endomètre, certaines parviennent à guérir ou à rendre la maladie chronique, mais dans certains cas, le diagnostic arrive déjà à un stade avancé ou en tout cas la tumeur progresse. Ce sont les cas les plus difficiles à traiter, et contre lesquels l’immunothérapie a fait son chemin ces dernières années. Les promesses les plus récentes de l’immunothérapie contre les cancers de l’endomètre les plus graves proviennent des résultats obtenus en associant certains médicaments d’immunothérapie à une chimiothérapie ou à des inhibiteurs de Parp. Au congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) à Madrid, ont été présentés aujourd’hui les résultats positifs de l’étude de phase III Duo-E, très encourageants pour les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent avec un schéma thérapeutique innovant associant quatre médicaments. .

Cancer de l’endomètre

Le cancer de l’endomètre est une pathologie très hétérogène qui prend naissance dans le tissu qui tapisse l’utérus et est plus fréquente chez les femmes déjà ménopausées, avec un âge moyen au moment du diagnostic de plus de 60 ans. Il s’agit du 6ème cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde. On estime que l’incidence et la mortalité du cancer de l’endomètre augmenteront respectivement de 46 % et 62 %. La plupart des diagnostics de cancer de l’endomètre surviennent à un stade précoce, lorsque le cancer est confiné à l’utérus. Les patients sont généralement traités par chirurgie et/ou radiothérapie, et le taux de survie à 5 ans est élevé (environ 95 %).

Quand la maladie est avancée

Les patients atteints d’une maladie avancée (stade III-IV) ont généralement un mauvais pronostic, le taux de survie à 5 ans tombant à environ 20 à 30 %. La norme de soins pour le cancer de l’endomètre avancé se limite traditionnellement à la chimiothérapie. Il existe un grand besoin non satisfait de nouvelles options et stratégies de traitement susceptibles d’améliorer les résultats à long terme du cancer de l’endomètre avancé ou récurrent. « Le cancer de l’endomètre représente la plus courante parmi les tumeurs gynécologiques – explique-t-il Dimanche Lorusso, chef de l’Unité de Programmation de Recherche Clinique de la Fondation Polyclinique Universitaire A. Gemelli IRCCS de Rome et professeur titulaire de Gynécologie et Obstétrique à l’Université Humanitas de Milan. Le pronostic des cas de rechute n’est pas bon et la mortalité reste élevée, c’est pourquoi des thérapies efficaces sont nécessaires. »

Les résultats de l’étude Duo-E

DUO-E est une étude multicentrique de phase III, à trois bras, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant en première intention le durvalumab plus une chimiothérapie à base de platine (carboplatine et paclitaxel) suivis d’un durvalumab en monothérapie ou d’un durvalumab plus olaparib comme traitement d’entretien. par rapport à la chimiothérapie à base de platine seule comme traitement pour les patientes nouvellement diagnostiquées avec un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent. Elle a été menée sur 699 patients dans 253 centres. Dans la population globale étudiée, les résultats montrent que le traitement par l’immunothérapie durvalumab plus chimiothérapie suivi de durvalumab plus olaparib et le traitement par durvalumab plus chimiothérapie suivi de durvalumab en monothérapie ont démontré une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès du patient. 45 % et 29 % , respectivement, par rapport à la chimiothérapie seule (bras témoin).

Le combo immuno et inhibiteur de Parp

La survie médiane sans progression (Pfs) était de 15,1 mois dans le bras durvalumab et olaparib et de 9,6 mois dans le bras témoin. « Les nouveaux résultats présentés au congrès Esmo montrent, pour la première fois, le potentiel de la combinaison de l’immunothérapie avec un inhibiteur de Parp pour apporter une amélioration clinique significative. Il convient également de souligner que les bénéfices de l’immunothérapie ont tendance à perdurer dans le temps », poursuit Lorusso. « Les données de l’étude DUO-E peuvent offrir aux oncologues et aux patients de nouvelles opportunités thérapeutiques contre le carcinome de l’endomètre, une tumeur que nous avons quelque peu sous-estimée au fil des années et qui est aujourd’hui unique parmi les tumeurs gynécologiques avec une incidence et une mortalité croissante. »

Analyse chez les patients présentant un déficit de réparation des mésappariements

Le statut de réparation des mésappariements (MMR) est un biomarqueur particulièrement intéressant dans le cancer de l’endomètre. C’est pourquoi, dans l’étude DUO-E, une analyse a également été menée sur ce sous-groupe de patientes. Les résultats de l’analyse des patients présentant une capacité de réparation des mésappariements (pMMR) ont montré une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès dans les bras durvalumab plus olaparib et durvalumab de 43 % et 23 %, respectivement, par rapport au bras témoin. La SSP médiane était de 15 mois dans le bras durvalumab plus olaparib et de 9,7 mois dans le bras témoin. Les résultats de l’analyse des patients présentant un déficit de réparation des mésappariements (dMMR) ont montré une réduction similaire du risque de progression de la maladie ou de décès dans les bras durvalumab plus olaparib et durvalumab de 59 % et 58 % respectivement, par rapport au bras témoin. Les données ont été présentées lors d’une session très réussie du congrès Esmo. La prochaine étape consistera à présenter les données aux autorités réglementaires du monde entier afin que nous puissions proposer ces nouvelles approches thérapeutiques aux patients dans les plus brefs délais.

Facteurs de risque du cancer de l’endomètre

En Italie, il y a plus de 10 000 nouveaux cas chaque année : quels sont les facteurs de risque ? « Il existe plusieurs facteurs de risque évidents tels que l’obésité, la nulliparité, l’hypertension et le diabète sucré », répond-il. Saverio Cinieri, président de l’Aiom (Association italienne d’oncologie médicale). « Une plus grande prédisposition génétique et familiale joue également un rôle dans l’apparition du néoplasme. La maladie a généralement tendance à se développer après 50 ans, après la ménopause. Cependant, environ 25 % des cancers surviennent à l’âge préménopausique. Le premier symptôme à ne pas sous-estimer est le saignement anormal, qui doit alerter aussi bien avant qu’après la ménopause. Les innovations induites par la recherche clinique se poursuivent, qui ont développé ces dernières années des traitements innovants. La nouvelle combinaison présente un potentiel important, qui mérite d’être exploré en profondeur par d’autres expériences. »

Les résultats sur le risque de progression de la maladie

PD-L1 est un biomarqueur connu du durvalumab dans d’autres indications, et une analyse prédéfinie basée sur le statut PD-L1 montre que, dans la population PD-L1 positive, le traitement a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 58 % et de 37 % dans la population durvalumab plus olaparib et dans le bras durvalumab, respectivement par rapport au bras témoin. La SSP médiane était de 20,8 mois dans le bras durvalumab plus olaparib et de 9,5 mois dans le bras témoin. Dans la population PD-L1 négative, le traitement a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 20 % et 11 % dans le bras durvalumab plus olaparib et dans le bras durvalumab, respectivement, par rapport au bras témoin. Les profils d’innocuité et de tolérance des deux schémas thérapeutiques (bras durvalumab plus olaparib et bras durvalumab) étaient largement cohérents avec ceux observés dans les études cliniques précédentes et avec les profils déjà connus de chaque médicament individuel.

Les effets secondaires

L’étude examine également les événements indésirables les plus courants (qui touchent environ 20 % des patients). Les symptômes signalés dans le bras durvalumab plus olaparib tout au long de l’étude étaient l’anémie (62 %), les nausées (55 %), la fatigue et l’asthénie (54 %), l’alopécie (51 %), la neutropénie (42 %), la constipation (33 %). thrombopénie (30 %), diarrhée (28 %), vomissements (26 %), neuropathie périphérique (25 %), neuropathie sensorielle périphérique (25 %), arthralgie (24 %), diminution de l’appétit (23 %), leucopénie (20 %). ) et infection des voies urinaires (20 %). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans le bras durvalumab tout au long de l’étude étaient l’alopécie (50 %), l’anémie (48 %), la fatigue et l’asthénie (43 %), les nausées (41 %), la neutropénie (36 %), la diarrhée (31 % ). ), arthralgie (30 %), thrombocytopénie (28 %), constipation (27 %), neuropathie périphérique (26 %), neuropathie sensorielle périphérique (26 %) et vomissements (21 %).