Tumeurs neuroendocrines : une nouvelle thérapie réduit le risque d’aggravation de 81 %.

Pour les personnes atteintes de tumeurs neuroendocrines avancées du poumon ou du thymus, les options de traitement après la progression de la maladie ont toujours été limitées. Aujourd’hui, une nouvelle analyse apporte une nouvelle importante : le cabozantinib pourrait changer la donne. Une analyse post hoc de l’étude de phase III du Cabinet, présentée lors de la conférence Esmo 2025, a démontré que le cabozantinib réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 81 % par rapport au placebo.

Les résultats de l’étude

L’étude du Cabinet est un essai randomisé de phase III, parrainé par le National Cancer Institute (NCI) et mené par l’Alliance for Clinical Trials in Oncology. Elle a impliqué 298 patients aux États-Unis, randomisés selon un rapport de 2 : 1 pour recevoir du cabozantinib ou un placebo. Les critères d’inclusion étaient stricts : maladie mesurable, progression documentée et au moins une ligne de traitement systémique antérieur autre que les analogues de la somatostatine. Au Congrès européen, les résultats d’une analyse spécifique de l’étude du Cabinet ont été annoncés, dans laquelle le cabozantinib a été comparé à un placebo chez des patients souffrant de tumeurs neuroendocrines pancréatiques (pNET) et de tumeurs extra-pancréatiques (epNET), déjà traitées auparavant. Dans le sous-groupe de patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées du poumon ou du thymus (TNE), la survie médiane sans progression (mPFS) était trois fois plus longue avec le cabozantinib : 8,2 mois contre 2,7 mois avec le placebo. La réduction du risque de progression ou de décès était de 81 %.

Une option concrète là où il y avait auparavant un vide

Sur les 203 patients de l’étude du Cabinet, 49 présentaient des TNE confirmées du poumon ou du thymus. Les résultats d’efficacité sont conformes à ceux observés dans la cohorte plus large. De plus, aucun nouveau signal de sécurité n’est apparu : le profil du médicament est conforme à celui déjà connu. Le cabozantinib a déjà été approuvé en Europe pour les patients présentant des pNET et des epNET bien différenciées, non résécables ou métastatiques, en progression après au moins un traitement systémique antérieur non basé sur des analogues de la somatostatine. Désormais, grâce à ces nouvelles données, il existe une possibilité concrète d’étendre son utilisation aux personnes atteintes de TNE pulmonaires ou thymiques.

Un besoin médical non satisfait

Le cabozantinib comble une lacune importante et représente aujourd’hui le premier et le seul traitement systémique approuvé dans l’Union européenne pour les patients atteints de TNE pulmonaires évoluant sous un traitement analogue à la somatostatine. Malgré le faible taux d’incidence, les patients atteints de TNE peuvent avoir une longue espérance de vie, avec environ 40 patients pour 100 000 vivant actuellement avec ces maladies en Italie : une prévalence plus élevée que le cancer du pancréas ou de la vessie. La plupart des TNE se développent lentement et peuvent provenir de diverses parties du corps, et 27 % des TNE proviennent des poumons.

Une avancée importante

Les options de traitement au stade de la progression sont souvent limitées et dépendent du site primaire de la tumeur et d’autres facteurs, ce qui rend difficile la définition de la séquence de traitement optimale pour les besoins individuels de chaque patient. En particulier, pour les patients atteints de TNE pulmonaires, le cabozantinib représente le premier et le seul traitement systémique approuvé dans l’Union européenne après progression vers un traitement systémique non basé sur des analogues de la somatostatine. « Jusqu’à présent, les essais cliniques prospectifs et les données avec des niveaux de preuve élevés sur les tumeurs neuroendocrines du poumon ont été très limités. Ce manque a entraîné l’absence d’une voie thérapeutique claire et de recommandations définies dans les lignes directrices, ce qui rend complexe la réponse personnalisée aux besoins des patients, en particulier à mesure que la maladie progresse », explique-t-il. Sara Pusceddu, Directeur médical de l’unité SC Medical Oncology 1 d’oncologie gastro-intestinale et de néoplasmes neuroendocriniens Centre d’excellence ENETS, Milan. « Les nouvelles données représentent une avancée importante : elles apportent des preuves scientifiques solides sur l’efficacité du cabozantinib pour retarder la progression de la maladie et contribuent à élargir les options thérapeutiques disponibles pour la communauté scientifique, dans l’une des formes les plus fréquentes de tumeurs neuroendocrines (TNE) ».

Tumeurs neuroendocrines : un défi long et complexe

Bien que rares, les TNE peuvent accompagner le patient pendant de nombreuses années. En Italie, il y a environ 40 patients pour 100 000 habitants touchés par ces maladies, une prévalence plus élevée que celle du cancer du pancréas ou de la vessie. Leur origine peut être variée – du tractus gastro-intestinal, au thymus, en passant par les poumons – et le choix thérapeutique se complique souvent précisément à cause de cette hétérogénéité. Pour les TNE pulmonaires, à ce jour, il n’existe aucun traitement systémique approuvé en cas de progression.

Qu’est-ce que le cabozantinib ?

Le cabozantinib est une petite molécule inhibitrice des récepteurs de la tyrosine kinase (notamment VEGFR, MET, RET, TYRO3, MER, AXL), impliquée dans les processus fondamentaux de la croissance tumorale, tels que l’angiogenèse, les métastases, la résistance aux médicaments et la modulation immunitaire. Actuellement, le cabozantinib est indiqué dans plus de 65 pays pour diverses maladies oncologiques, notamment : le carcinome rénal avancé (aRCC) ; carcinome hépatocellulaire ; tumeurs différenciées de la thyroïde ; tumeurs neuroendocrines pancréatiques et extra-pancréatiques.