Vers une thérapie CAR-T contre les métastases du cancer colorectal

Trouver une thérapie CAR-T efficace et sûre pour traiter les métastases hépatiques du cancer colorectal, qui représentent l’une des principales causes de décès chez les patients atteints de cette pathologie. Un objectif ambitieux, étant donné que ces thérapies cellulaires se sont révélées efficaces dans le traitement du cancer du sang, mais ont donné des résultats limités dans des tumeurs solides. Un objectif, cependant, sur lequel les chercheurs de l’hôpital IRCCS de San Raffaele ont travaillé. Qui se sont développés et testés avec succès – bien que pour le moment uniquement sur les souris et les tissus humains – une immunothérapie innovante contre ces métastases.

Frapper la tumeur en sauvant des cellules saines

L’étude, publiée sur Médecine translationnelle scientifique et coordonné par Monica casuccichef du laboratoire de recherche sur l’immunothérapie innovante du centre milanais et mené en collaboration avec des collègues de l’Institut Cochin de l’Université de Paris-Cité, ouvre donc la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques capables de frapper sélectivement la tumeur en sauvant des cellules saines.

Ainsi les lymphocytes T changent

Les thérapies CAR-T sont basées sur un type particulier de cellules du système immunitaire, les lymphocytes T, qui jouent des rôles clés différents dans la lutte du corps contre les maladies. L’un d’eux est, par exemple, de tuer les cellules anormales. Cependant, chez les patients atteints de lymphocytes T cancer, ne sont pas en mesure de reconnaître les cellules cancéreuses. Il est donc nécessaire de les modifier génétiquement (créant le CAR-T, en fait) pour produire une protéine (un récepteur) qui reconnaît une autre protéine (l’antigène) à la surface des cellules cancéreuses, pour les identifier et les attaquer. Pour contrer l’avance de la maladie, les lymphocytes T sont généralement tirés du patient, convenablement modifiés et multipliés, puis réinfusé chez le même patient. Grâce à cette stratégie, les thérapies avec les cellules CAR-T sont utilisées efficacement pour traiter le cancer du sang (lymphomes, leucémie et myélomes), mais pas les tumeurs solides, précisément en raison du manque de cibles sûres et efficaces.

À la recherche de la cible idéale

Il y a donc une question à la base de l’étude des chercheurs italiens: quelle pourrait être une cible adaptée au développement de la thérapie CAR-T pour traiter les métastases hépatiques du cancer colorectal? « Nous avons fouillé et identifié une protéine très présente à la surface des cellules cancéreuses, mais absente ou non accessible dans les tissus sains », explique-t-il Beatrice Grecopremier auteur de l’étude.

La protéine en question est appelée caderina-17: une fois cette cible identifiée, ajoute Rita El Khouryavec l’auteur de l’étude, des cellules CAR-T spécifiques ont été développées pour la reconnaître. La thérapie a ensuite été vérifiée pour l’efficacité et la sécurité sur les foies Murini, où elle s’est avérée efficacement bloquer la croissance de la tumeur sans endommager les tissus sains.

Par la suite, les cellules CAR-T ainsi produites ont également été testées sur des tissus humains, ou des échantillons de la tumeur et des tissus sains des volontaires qui ont participé à ce projet. La prochaine étape, explique que le coordinateur Casucci, sera de commencer des études cliniques sur des patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal, pour lesquelles les options thérapeutiques sont limitées aujourd’hui et la survie à 5 ans reste faible. Les résultats positifs pourraient ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques également pour d’autres tumeurs qui expriment le cadérine 17, comme le cancer de l’estomac et les tumeurs neuroendocrines.

L’étude fait partie d’un grand programme de recherche qui a commencé il y a 6 ans grâce à la contribution de la Fondation Airc, du ministère de la Santé et de l’Éducation, de l’université et de la recherche et des fonds du Conseil européen de recherche.