Tumeurs neuroendocrines, résultats positifs pour la thérapie radiopharmaceutique
Ils sont rares et proviennent de cellules réparties dans tout le corps, c’est pourquoi ils peuvent affecter différents organes, et leur incidence a augmenté au cours des dernières décennies. Nous parlons de tumeurs neuroendocrines (TNE) : dans la plupart des cas, elles se développent lentement, mais certaines peuvent progresser rapidement et pour cette raison elles sont souvent diagnostiquées à un stade déjà avancé, pour lequel il existe actuellement peu de possibilités thérapeutiques. Cependant, un nouvel espoir vient des radioligands pour un type particulier de tumeurs neuroendocrines, les tumeurs gastro-entéropancréatiques (GEP-NET). Les derniers résultats de l’étude Netter-2 montrent que l’oxodotréotide 177lutetium, en plus du médicament de première intention, l’octréotide à libération prolongée (LAR), a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 72 % par rapport au LAR à forte dose seul. L’étude a porté en particulier sur des patients présentant des TNE-GEP bien différenciées, de grade 2/3, positives pour les récepteurs de la somatostatine (SSTR+). Les données ont été présentées lors du Symposium 2024 sur les cancers gastro-intestinaux (GI) de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Thérapie avec 177lutetium oxodotréotide
« Les résultats positifs du 177lutetium oxodotreotide sont capables de changer la pratique clinique en offrant aux patients une réponse à un besoin clinique non satisfait grâce à de nouvelles preuves dans le traitement de première intention – commente-t-il. Salvatore Tafuto, Directeur de la Structure Complexe des Sarcomes et Tumeurs Rares à l’Institut National du Cancer RCCS ‘Fondazione G. Pascale’ à Naples et coordinateur de l’étude NETTER-2 au niveau national – Cette étude confirme le bénéfice clinique de première intention de la thérapie par radioligand chez les patients avec un nouveau diagnostic de GEP-NET avancé. La force de l’étude a également pu démontrer que cette approche innovante améliore non seulement la survie sans progression et la réponse clinique des patients, avec une réduction du diamètre de la maladie, et donc de la charge tumorale, mais qu’elle est bien tolérée, permettant également une excellente qualité de vie. pour les patients. De nombreux patients ont poursuivi leur vie professionnelle et relationnelle sans problème, avec peu d’effets secondaires à court terme. De tels résultats contribuent à donner aux médecins confiance dans l’utilisation de l’oxodotréotide 177lutetium comme traitement de première intention pour les patients atteints de ce cancer potentiellement mortel. »
L’étude NETTER-2 est en cours pour évaluer la survie globale et la sécurité à long terme. À ce jour, aucun résultat nouveau ou inattendu en matière de sécurité n’a été observé et les données sont cohérentes avec le profil de sécurité déjà établi du 177lutetium oxodotréotide. La plupart des patients (88 %) du groupe expérimental ont reçu quatre cycles de traitement ; les événements indésirables les plus courants étaient les nausées (27,2 % contre 17,8 %), la diarrhée (25,9 % contre 34,2 %) et les douleurs abdominales (17,7 % contre 27,4 %), tandis que l’événement indésirable le plus courant de grade ≥ 3 était une diminution du nombre de lymphocytes (5,4 % contre 0 %).
Comment fonctionnent les radioligands
Mais que sont les radioligands ? «La thérapie par radioligand agit comme une radiothérapie interne dirigée vers la tumeur – explique Secondo Lastoria, directeur de la structure complexe de médecine nucléaire et de thérapie radiométabolique de l’Institut national du cancer RCCS ‘Fondazione G. Pascale’ de Naples -. Le ligand reconnaît et se lie spécifiquement aux récepteurs exprimés sur les cellules tumorales, et un radio-isotope exerce l’action thérapeutique, libérant un rayonnement qui endommage l’ADN. Cette approche a une spécificité et une sensibilité sans précédent, raison pour laquelle la thérapie par radioligand peut être considérée comme un paradigme important de la médecine personnalisée.
L’expérience clinique sur les radioligands découle précisément du traitement des tumeurs neuroendocrines. « Il s’agit de la première étude positive de phase III sur un traitement par radioligand de première intention, et les résultats globaux d’efficacité et de sécurité sont parmi les plus pertinents sur le plan clinique observés à ce jour dans ce type de cancer avancé, répondant à un besoin élevé d’insatisfaction clinique pour les patients nouvellement diagnostiqués. avec GEP-NET avancé – conclut Jeff Legos, responsable mondial du développement en oncologie chez Novartis. « Les résultats positifs représentent un progrès significatif et confirment une nouvelle fois notre stratégie de recherche et de développement de thérapie par radioligand dans les lignes thérapeutiques précoces ou à différents stades de la maladie, afin d’améliorer les résultats pour les patients ».