Tumeurs métastatiques, l’oncologie de précision fonctionne mieux que les traitements standard

Pour la première fois, une grande étude randomisée, académique et indépendante démontre l’efficacité plus élevée des thérapies personnalisées par rapport aux traitements standard chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques. L’étude, dont les résultats ont maintenant été publiés sur la médecine de la nature, compare directement une approche de médecine de précision basée sur un profilage génomique complet avec des thérapies conventionnelles, fournissant des preuves scientifiques définitives sur les avantages de l’oncologie de précision.

L’étude, appelée essai Rome, promue et coordonnée en Italie, a impliqué 40 centres oncologiques distribués du nord au sud, avec le recrutement de 1 794 patients et la contribution de centaines de professionnels: oncologues, pathologistes, généticiens, biologistes moléculaires, bioinformatiques, radiologues, immunologistes et pharmacologues cliniques.

Comment fonctionne l’étude

L’étude a directement comparé deux approches: le bras expérimental, où les patients ont reçu des thérapies ciblées sélectionnées sur la base de leur profilage génomique individuel, discuté au sein d’une carte tumorale moléculaire centralisée et du groupe témoin, où des thérapies standard ont été administrées, selon les directives cliniques conventionnelles. Les patients traités avec des thérapies personnalisées ont montré un taux de réponse objectif de 17,5%, significativement supérieur à 10% observé dans le groupe témoin traité avec des thérapies standard. La survie sans progression a montré une amélioration cliniquement pertinente, passant de 2,8 mois du groupe témoin de 3,5 mois dans le groupe traité avec des thérapies personnalisées. Encore plus pertinente, la durée de la réponse de 12 mois a atteint 22% dans le bras expérimental contre seulement 9% du contrôle, soulignant que les thérapies menées par la génomique produisent non seulement plus de réponses, mais aussi plus durables au fil du temps. Particulièrement significatif, les résultats des patients présentant une charge mutionnelle élevée (en présence de stabilité des microsatellites, traités par immunothérapie, où la survie sans 12 mois a atteint 32,6% contre 8,1% du groupe témoin).

« Ces résultats ne constituent pas simplement une amélioration progressive, mais un changement authentique de paradigme », souligne Paolo MarchettiDirecteur scientifique de l’AID-IRCCS de Rome et promoteur de l’étude. « Nous avons fourni des preuves que l’approche personnalisée, dirigée par un profilage génomique complet, est cliniquement supérieure aux thérapies standard dans la gestion des patients oncologiques atteints d’une maladie avancée ».

Au-delà des altérations génomiques

Chaque patient a été soumis à un profilage génomique complet sur le tissu et le sang en utilisant des technologies de séquençage de nouvelle génération, identifiant des altérations potentiellement opérées dans près de 900 cas cliniques. Il ne s’agissait donc pas seulement d’identifier les mutations génétiques individuelles. Mais surtout, les résultats des analyses ont été discutés dans le contexte de la carte tumorale moléculaire, un groupe multidisciplinaire de spécialistes, qui ont évalué chaque cas individuellement, distinguant les altérations pour lesquelles une interaction possible est connue de celles qui ne sont pas cliniquement pertinentes et excluant les cas où il n’y avait pas d’option thérapeutique ciblée appropriée.

« Il ne suffit pas de posséder les tests génétiques les plus sophistiqués », ajoute Andrea Botticelli, professeur à l’Université de La Sapienza de Rome et chercheur principal du Centre coordinateur du studio du Polyclinic Umberto I de Rome. « La valeur ajoutée réside dans la capacité de traduire ces données en décisions thérapeutiques efficaces, compte tenu du contexte clinique spécifique de chaque patient, de son histoire, de la comorbidité, des thérapies précédentes. Cela distingue une oncologie conventionnelle d’une oncologie vraiment personnalisée ».

Un succès italien

Le succès de la Rome Trinti témoigne de la capacité de la recherche italienne à faire un système lorsqu’il s’agit d’atteindre des objectifs communs. Quarante centres oncologiques ont collaboré en surmontant les obstacles géographiques et organisationnels, créant un patrimoine collectif de connaissances dont l’ensemble du système de santé national profite. Ainsi, un modèle reproductible de médecine de précision a été construit qui peut être mis en œuvre sur tout le territoire national. « La médecine de précision ne doit pas rester un privilège réservé à quelques centres d’excellence », souligne Mauro Biffoni, directeur du Département d’oncologie et de médecine moléculaire de l’Institut supérieur de la santé et co-promoteur de l’étude. « Grâce à la télémédecine et à des compétences de partage, chaque patient italien peut accéder à ce niveau de soins personnalisés ».

La participation des patients et de leurs familles représentait l’élément fondamental de ce succès. Leur générosité dans la participation à la recherche, la confiance placée dans les équipes Médicis et la volonté de faire face à une voie de soins innovantes ont rendu cette conquête scientifique possible. « Les patients étaient les vrais gardiens de la signification ultime de cette recherche », explique Marchetti. « Leur courage et leur détermination ont permis de transformer l’espoir scientifique en réalité clinique ».

La dimension éthique et sociale

L’essai Rome représente bien plus qu’un succès purement scientifique: il témoigne d’une vision de la médecine qui se concentre sur la personne dans son exhaustivité. La médecine de précision, comme l’a démontré cette étude, ne concerne pas seulement les technologies avancées, mais implique une solidarité scientifique et humaine. « L’objectif final est de rendre la médecine de plus en plus précise, humaine et proche des besoins réels des gens », conclut Giuseppe Curigliano, professeur d’oncologie médicale à l’Université d’État de Milan et directeur du développement de nouveaux médicaments pour les thérapies innovantes de l’Institut européen d’oncologie à Milan.