Tumeurs, l’AIFA donne son feu vert à l’immunothérapie pour trois tumeurs : cervicale, endométriale et urothéliale

Au lendemain de la Journée mondiale contre le cancer, les histoires demeurent. Celles de ceux qui font face à un diagnostic, de celles qui sont soignées, de celles qui attendent une réponse de la recherche. Les questions qui accompagnent les patients et leurs familles au quotidien demeurent : CY a-t-il de nouvelles possibilités ? Dans quelle mesure mon avenir peut-il changer ? C’est précisément dans cet espace fragile, fait d’attente et d’espoir, qu’arrivent des nouvelles qui ont un réel poids. Au cours des dix dernières années, en Italie, les décès par cancer ont diminué de 9 %. Ce n’est pas seulement un pourcentage : c’est le signe concret de vies qui ont eu plus de temps, de parcours thérapeutiques qui ont fait la différence, d’une science qui a commencé à transformer le pronostic en perspective. La décision de l’Agence italienne des médicaments (AIFA) d’approuver le remboursement du pembrolizumab dans trois nouvelles indications, qui s’ajoutent aux 25 déjà disponibles, s’inscrit dans ce contexte. Une expansion qui a un impact direct sur la pratique clinique dans trois néoplasmes très nécessiteux : le cancer du col de l’utérus, le cancer de l’endomètre et le cancer urothélial.

Trois nouvelles indications qui changent la pratique clinique

Dans le cancer du col de l’utérus, le risque de décès a été réduit de 43 % chez les patientes de stade III-IVA selon la classification FIGO 2014. Dans le cancer de l’endomètre, le risque de progression de la maladie a diminué de 66 %. À ces résultats s’ajoutent les carcinomes urothéliaux non résécables ou métastatiques, où le risque de décès a été réduit de 49 % et la survie globale médiane a plus que doublé par rapport à la chimiothérapie. Aifa a également reconnu l’importance de l’innovation thérapeutique pour de nouveaux schémas thérapeutiques basés sur l’immunothérapie avec le pembrolizumab dans les tumeurs de l’endomètre et de l’urothéliale.

Cancer du col de l’utérus : un tournant après 25 ans

En 2024, en Italie, près de 2 400 nouveaux diagnostics de cancer du col de l’utérus ont été estimés. Dans presque tous les cas, cette tumeur est causée par une infection par le virus du papillome humain (VPH), qui se transmet principalement par voie sexuelle. Aifa a approuvé le remboursement du pembrolizumab en association avec une chimioradiothérapie (radiothérapie externe suivie d’une curiethérapie) dans le traitement du cancer du col de l’utérus localement avancé de stade III-IVA selon la classification FIGO 2014, chez les patientes n’ayant pas reçu de traitement définitif préalable. « Pour la première fois depuis 25 ans, la pratique clinique évolue dans le cancer du col de l’utérus localement avancé à haut risque, pour lequel la norme de soins jusqu’à présent était représentée par la seule chimioradiothérapie concomitante – déclare-t-il. Dimanche Lorussochef du Centre d’oncologie gynécologique de Humanitas San Pio X et professeur titulaire d’obstétrique et de gynécologie de l’Université Humanitas -. L’association du pembrolizumab avec une chimioradiothérapie concomitante exclusive augmente la survie globale de manière statistiquement significative et cliniquement pertinente. »

Les données de l’étude qui ouvrent sur une éventuelle reprise

Dans l’étude Keynote-A18, publiée dans « The Lancet », l’association réduit le risque de décès de 33 % par rapport à la chimioradiothérapie concomitante seule. Le taux de survie globale à 36 mois était de 82,6 % pour l’association, contre 74,8 % pour la chimioradiothérapie seule dans l’ensemble de la population. Chez les patients de stade III-IVA selon la classification FIGO 2014, le bénéfice a été encore plus marqué : le risque de progression et de décès a été réduit de 43 %. « Il s’agit d’un contexte potentiellement curatif – souligne Lorusso, chercheur principal de l’étude Keynote-A18. Pour cette raison, l’ajout de l’immunothérapie avec le pembrolizumab à la chimioradiothérapie permettra de guérir potentiellement un plus grand nombre de patients.

Cancer de l’endomètre : une nouvelle option de première intention

Des progrès importants ont également été réalisés dans le domaine du cancer de l’endomètre, qui a enregistré en 2024 environ 8 650 nouveaux diagnostics en Italie. L’AIFA a approuvé le remboursement du pembrolizumab en association avec une chimiothérapie au carboplatine et au paclitaxel comme traitement de première intention chez les patientes atteintes d’un cancer primitif de l’endomètre avancé ou récurrent avec déficit du système de réparation des mésappariements (dMMR), candidates à un traitement systémique. Dans l’essai Keynote-868, l’association pembrolizumab plus chimiothérapie, suivie d’une monothérapie pembrolizumab, a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 66 % par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients présentant un déficit de réparation des mésappariements.

Une maladie en croissance, une réponse qui change la donne

« Le carcinome de l’endomètre est l’une des tumeurs féminines les plus fréquentes et la seule parmi les néoplasmes gynécologiques dont l’incidence et la mortalité augmentent – ​​affirme le professeur Lorusso -. Malheureusement, la survie médiane des patientes présentant une maladie récurrente ou avancée ne dépasse pas 36 mois. « L’ajout du pembrolizumab à la chimiothérapie représente une nouvelle option thérapeutique de première intention pour les femmes atteintes d’un cancer primitif de l’endomètre avancé ou récurrent avec un déficit du système de réparation des mésappariements, démontrant une amélioration véritablement significative de la survie sans progression. Il s’agit d’un résultat extraordinaire.

Carcinome urothélial : après des décennies, une nouvelle norme

Même le traitement de première intention du carcinome urothélial non résécable ou métastatique évolue après des décennies. Aifa a approuvé le remboursement du pembrolizumab en association avec l’enfortumab vedotin, un conjugué anticorps-médicament. Dans l’étude Keynote-A39, publiée dans le « New England Journal of Medicine », la nouvelle association a été comparée à une chimiothérapie à base de platine, démontrant un bénéfice significatif et cliniquement pertinent en termes de survie sans progression et de survie globale. Avec un suivi médian de 29,1 mois, le risque de décès a été réduit de 49 % et la survie globale médiane a plus que doublé par rapport à la chimiothérapie. La durée de la réponse était également significativement plus longue : 23,3 mois contre 7 mois pour la chimiothérapie.

Une révolution dans le traitement du cancer de la vessie

En 2024, en Italie, environ 31 000 nouveaux cas de tumeurs de la vessie ont été estimés, dont plus de 90 % étaient représentés par des carcinomes urothéliaux. « Depuis les années 1980, les programmes de chimiothérapie à base de platine représentent la norme de soins pour le carcinome urothélial non résécable ou métastatique – explique-t-il. Roberto Iacovelliprofesseur agrégé d’oncologie médicale à l’Université catholique du Sacré-Cœur – Hôpital universitaire Agostino Gemelli IRCCS de Rome -. La nouvelle association a, pour la première fois, amélioré la survie et le contrôle de la maladie. Nous sommes confrontés à une véritable révolution dans les soins et à une innovation décisive pour les patients, tant par les résultats obtenus que par la nature des traitements ».

Frapper la tumeur sur deux fronts

« Le pembrolizumab s’est déjà révélé efficace comme traitement de deuxième intention dans le cancer urothélial – poursuit Iacovelli. En première intention, l’association pembrolizumab et enfortumab vedotin se caractérise par une synergie dans le contrôle de la maladie au profit des patients. La maladie est ainsi combattue sur deux fronts. L’un est le système immunitaire qui est réactivé contre la tumeur grâce au pembrolizumab, l’autre est la plus grande sélectivité dans l’attaque du cancer. Dans les cellules malades, grâce à l’anticorps conjugué au médicament, qui constitue une forme de chimiothérapie plus avancée, un contrôle plus durable et plus profond du néoplasme est obtenu ». La survie globale médiane a plus que doublé et l’efficacité de la thérapie pour réduire significativement l’étendue de la maladie est possible chez un pourcentage important de patients, soit 67 % contre 44 % pour la chimiothérapie. « Puisque ces résultats ont modifié l’histoire naturelle de la maladie, la pratique clinique actuelle va également changer en dépassant l’ancien standard de chimiothérapie. De plus, la décision de l’AIFA est conforme aux lignes directrices de la Société européenne d’oncologie médicale, qui recommandent cette association comme traitement de première intention privilégié chez les patients atteints d’un cancer urothélial avancé ».

Plus de temps et plus de vie : regarder vers l’avenir

« L’immunothérapie par pembrolizumab a marqué un bond en avant en oncologie, un véritable changement de paradigme qui a ouvert des voies auparavant inimaginables », conclut-il. Nicoletta LuppiPrésident et PDG de MSD Italia. « La triple expansion de l’indication par Aifa témoigne de la valeur continue de l’immunothérapie pour transformer la pratique clinique, offrant de nouvelles perspectives thérapeutiques aux patients atteints de cancer. Un résultat qui naît d’une vision à long terme et d’un engagement constant et sans précédent dans la recherche ».