Tumeurs, l’Aifa approuve l’immunothérapie sous-cutanée : moins de temps d’hospitalisation pour les patients atteints de cancer

Pour les personnes confrontées au cancer, le temps passé à l’hôpital a également des conséquences néfastes. Elle pèse sur les journées des patients, sur l’organisation des familles, sur la qualité de vie, sur la fatigue émotionnelle de chaque accès à la thérapie. C’est pourquoi, en oncologie, l’innovation ne concerne pas seulement l’efficacité des traitements, mais aussi la manière dont les traitements sont administrés et intégrés dans la vie quotidienne. L’approbation par l’Agence italienne du médicament (Aifa) de la nouvelle formulation sous-cutanée du nivolumab, un traitement immuno-oncologique déjà utilisé dans plusieurs tumeurs solides, va dans ce sens. Une administration qui prend quelques minutes, contre 30 ou 60 minutes actuellement pour une perfusion intraveineuse, et qui peut se traduire par une réduction du temps d’hospitalisation, une plus grande flexibilité pour les patients et une meilleure organisation du Service National de Santé.

Trois autres indications thérapeutiques remboursées s’ajoutent à la nouvelle formulation : dans le carcinome colorectal métastatique, dans le carcinome urothélial non résécable ou métastatique et dans le traitement adjuvant, après chirurgie, du carcinome urothélial invasif musculaire.

Une thérapie plus rapide et moins invasive

Le nivolumab sous-cutané a été approuvé par l’Aifa pour une utilisation dans le traitement de multiples tumeurs solides de l’adulte : en monothérapie, en monothérapie d’entretien après la phase d’association avec l’ipilimumab intraveineux, ou en association avec une chimiothérapie ou le cabozantinib. La principale innovation concerne le mode d’administration. La formulation sous-cutanée permet en effet d’éviter les canules ou les cathéters veineux et réduit considérablement le temps nécessaire pour recevoir la thérapie. « L’immuno-oncologie a représenté au cours des 15 dernières années un ‘tsunami’ dans le traitement du cancer, car elle a modifié l’histoire naturelle de nombreuses tumeurs », explique-t-il. Paolo Asciertodirecteur de la Structure Complexe d’Oncologie Clinique Expérimentale du Mélanome – Immunothérapie et Thérapies Innovantes de l’Institut National du Cancer Irccs Fondation Pascale de Naples.

Un parcours thérapeutique plus simple

Aujourd’hui, l’innovation permet d’atteindre un objectif supplémentaire, celui de l’administration sous-cutanée de nivolumab, une formulation plus simple et plus rapide que la perfusion intraveineuse. « Cela prend quelques minutes, contre un temps qui varie de 30 minutes à une heure pour la perfusion, et aucune canule ni cathéter veineux n’est nécessaire. De cette façon, le parcours thérapeutique est simplifié, les patients passent moins de temps à l’hôpital et l’administration est plus facile », poursuit Ascierto. La formulation sous-cutanée du nivolumab a été approuvée par la Commission européenne en juin 2025 dans de multiples indications, sur la base des résultats de l’étude CheckMate -67T. Dans l’étude, la nouvelle formulation s’est avérée non inférieure à la formulation intraveineuse tant pour les paramètres pharmacocinétiques, le critère d’évaluation principal de l’étude, que pour le taux de réponse objective, un critère d’évaluation secondaire clé.

Colorectal métastatique : la nouvelle indication de première ligne

L’immuno-oncologie a également modifié la pratique clinique des tumeurs gastro-intestinales, parmi les néoplasmes les plus fréquentes dans les pays occidentaux. En Italie, le cancer colorectal a enregistré environ 41 700 nouveaux cas en 2025. Parmi les nouvelles approbations d’Aifa figure le nivolumab, en association avec seulement 4 doses d’ipilimumab, pour le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique présentant un déficit de réparation des mésappariements ou une forte instabilité des microsatellites, indiqué par les acronymes dMMR/MSI-H. Aifa a reconnu cette indication comme totalement innovante. Il s’agit d’une pathologie présente chez environ 4 % des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique. Le défaut concerne le complexe protéique chargé de corriger les erreurs de réplication de l’ADN. Une caractéristique qui était autrefois considérée comme un élément biologique défavorable, mais qui peut aujourd’hui devenir un facteur prédictif positif, car elle permet d’identifier les patients qui peuvent mieux répondre à l’immunothérapie.

Une réduction de 31% du risque de progression

«C’est la première combinaison d’immunothérapie approuvée en première ligne chez ces patients – explique-t-il Sara Lonardi, Directeur d’Oncologie 1 à l’Institut d’Oncologie de Vénétie IRCCS à Padoue -. Dans l’étude CheckMate 8HW, la double immunothérapie de première intention a montré une efficacité supérieure à la monothérapie. Nivolumab plus seulement 4 administrations d’ipilimumab à faible dose réduit le risque de progression de 31 % par rapport au nivolumab en monothérapie, avec un très bon profil de toxicité. Le bénéfice clinique est significatif : un suivi de 4 ans indique que 4 patients sur 5 sont sans progression. De plus, même pour ces patients, il existe la possibilité d’administrer du nivolumab par voie sous-cutanée – après la phase d’association avec l’ipilimumab -, garantissant ainsi des avantages importants en termes de praticité et de gestion de la thérapie ».

Cancer de la vessie : change le scénario après la chirurgie

Un autre domaine dans lequel l’immunothérapie modifie le scénario thérapeutique est le carcinome urothélial, une tumeur qui touche particulièrement la vessie. En 2025, en Italie, 29 100 nouveaux diagnostics ont été estimés. Aifa a approuvé le nivolumab en monothérapie comme traitement adjuvant, c’est-à-dire après chirurgie, chez les patients atteints d’un carcinome urothélial invasif musculaire avec une expression tumorale de PD L1 égale ou supérieure à 1%, à risque élevé de récidive après résection radicale et non éligibles à une chimiothérapie adjuvante postopératoire par cisplatine.

Réduction de 42% du risque de rechute

En effet, pour de nombreux patients, même après un diagnostic précoce et une ablation chirurgicale de la tumeur, le risque de récidive reste élevé. « Pendant des années, environ la moitié des patients atteints d’un carcinome urothélial invasif musculaire, malgré un diagnostic précoce permettant l’ablation chirurgicale de la tumeur, ont connu une récidive de la maladie, avec des options thérapeutiques efficaces et limitées capables de la prévenir – déclare-t-il. Fabio Calabrò, Directeur de l’oncologie médicale 1 de l’IRCCS Regina Elena National Cancer Institute de Rome -. Dans l’étude CheckMate-274, le nivolumab a démontré une survie médiane sans maladie de plus de 4,5 ans, avec une réduction de 42 % du risque de rechute ou de décès par rapport au placebo. L’approbation par l’AIFA change la pratique clinique, car elle introduit une nouvelle norme de soins post-opératoires et, pour ces patients, elle ajoute également la possibilité d’accéder à l’administration sous-cutanée d’immunothérapie ».

Dans les maladies métastatiques, une nouvelle option avec la chimio-immunothérapie

La troisième indication approuvée concerne le nivolumab en association à la chimiothérapie, au cisplatine et à la gemcitabine, pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un carcinome urothélial non résécable ou métastatique. Depuis des décennies, la chimiothérapie à base de cisplatine constitue la norme de soins dans les maladies métastatiques. Cependant, dans de nombreux cas, les réponses à la chimiothérapie ont tendance à être de courte durée, avec une guérison précoce de la maladie. « La chimiothérapie à base de cisplatine est considérée depuis des décennies comme la norme de soins dans les maladies métastatiques – poursuit Calabrò -. Cependant, une courte durée de réponse à la chimiothérapie et une guérison précoce de la maladie ont souvent été observées. Dans l’étude CheckMate-901, le nivolumab en association avec une chimiothérapie à base de cisplatine a réduit le risque de décès de 22%, démontrant une survie globale médiane de 21,7 mois par rapport à 18,9 mois avec la chimiothérapie seule. Les données particulièrement intéressantes sont également liées au pourcentage de réponses complètes au traitement, c’est-à-dire à la disparition complète de la maladie visible sur les examens radiologiques. Environ 22 % des patients traités par l’association ont signalé une réponse complète d’une durée médiane supérieure à 3 ans.

La valeur du temps passé en soins

La simplification de la thérapie n’a pas seulement une valeur organisationnelle. Cela peut avoir un impact concret sur l’expérience des patients et des soignants : moins d’attente, moins de temps retiré du quotidien, moins d’impact psychologique du traitement et un parcours plus facile même pour ceux qui ont un accès veineux difficile. Parallèlement aux nouvelles autorisations, Bristol Myers Squibb lance la campagne « More Time. Now », une initiative multicanal dédiée à la valeur du temps dans les soins en oncologie. Le symbole choisi est un sablier dans lequel le temps s’écoule vers le haut : une image qui rappelle l’idée d’un temps non seulement à mesurer, mais à récupérer.