Tumeurs, découvrir comment l’aspirine pouvait empêcher les métastases

Une découverte qui a eu lieu « par hasard » et qui pourrait enfin expliquer (au moins en partie) parce que ceux qui prennent la cardioaspirine semble être moins à risque de mourir de certains types de cancer. Les chercheurs de l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni, en ont fait, et plusieurs Italiens de l’Université de Chieti-Pescara « Gabriele D’Annunzio » y ont également collaboré. Comme indiqué aujourd’hui sur Natureles scientifiques ont observé que l’acide acétylsalicylique agit sur un mécanisme qui « maintient le système immunitaire se réveiller », ce qui le rend potentiellement plus efficace pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses lorsqu’ils migrent pour former des métastases. La découverte, écrivent les auteurs, pourrait aider à développer de nouvelles stratégies d’immunothérapie.

De l’hypothèse au mécanisme d’action

Ces dernières années, de nombreuses données ont permis à l’aspirine de supposer l’incidence des métastases – par exemple du cancer du sein, de l’intestin et de la prostate – et actuellement des études cliniques sont en cours pour tester cette hypothèse. Dans tous les cas, jusqu’à présent, on ne savait pas exactement comment et pourquoi ce médicament anti-inflammatoire et anti-agggation pourrait également aider à prévenir les métastases.

Comme prévu, la découverte est un exemple classique de Sérendipité. Les chercheurs étudiaient la réponse du système immunitaire pendant la formation de métastases (responsable de 90% des décès oncologiques). Les cellules cancéreuses, expliquent, sont particulièrement exposées aux attaques de notre corps lorsqu’elles se séparent de la tumeur primitive pour atteindre d’autres organes, car autour d’eux, ce micro-environnement est manquant qui les protège normalement en supprimant le système immunitaire.

En étudiant les modèles animaux, ils ont identifié 15 gènes qui pourraient jouer un rôle dans la facilitation du processus de formation de métastases. En particulier, ils ont observé que lorsque le gène ARHGEF1 est réduit au silence, les souris développent moins de métastases dans les poumons et le foie. De là, ils ont compris qu’Arhgef1 supprime l’activité des cellules T, composantes fondamentales du système immunitaire. Et puis la révélation est venue: le gène de l’ARHGEF1 est activé en présence d’un composé chimique appelé Trombossano A2 (TXA2), normalement produit par des plaquettes: une substance bien connue et qui est réduite par l’aspirine commune.

Le moment Eureka

« Ce fut un moment » eureka « où nous avons découvert que TxA2 est le signal moléculaire qui active l’effet suppressif sur les cellules T – a-t-il dit Jie Yangle premier auteur de l’étude – avant cela, nous n’étions pas conscients des implications de nos découvertes dans la compréhension de l’activité anti-métastatique de l’aspirine. Ce fut une découverte complètement inattendue qui nous a conduits à un chemin complètement différent de ce que nous avions prévu « . Le test de neuf a été effectué sur des souris atteints de mélanome: ceux traités avec de l’aspirine ont en fait montré une suppression plus faible de l’activité des cellules T et ont développé moins de métastases. La recherche a également été menée grâce à une technologie développée par Enrico LugliChef de groupe du laboratoire d’immunologie translationnelle de l’hôpital de recherche Humanitas et chef de l’installation de base de cytométrie en flux: une application Web qui facilite et accélère les analyses cellulaires.

Frapper la micrométastase

« L’étude est très intéressante et indique comment l’aspirine est capable d’éliminer le bandage devant les yeux des cellules du système immunitaire, ce qui les rend capables de reconnaître les cellules cancéreuses micrométastatiques », commente Oncoline Nicola SilvestrisSecrétaire national de l’Association italienne de l’oncologie médicale (AIOM) et directeur de l’unité des opérations complexes de l’oncologie médicale au IRCCS John Paul II Cancer Institute de Bari.

Malgré les progrès significatifs réalisés dans le traitement des maladies oncologiques – explique l’expert – de nombreux patients subissant des traitements pour les néoplasmes de stade précoce peuvent développer des métastases au cours des mois ou des années suivants, en raison de la prolifération possible des micrométastases présentes dans le cercle. Le système immunitaire joue un rôle important dans la lutte contre ces micrométastases, mais les cellules néoplasiques, même en l’absence d’un micro-aliment immunosuppresseur, développent souvent la capacité d’échapper au contrôle. « Dans cette étude, les auteurs ont montré, dans différents modèles de murini, la capacité de l’aspirine à réduire l’incidence des métastases par l’inhibition d’une enzyme, appelée cyclooxygénase 1, avec la réduction conséquente de la production du trombossano A2 au niveau des emplacements métastatiques. Diminue ainsi la suppression de l’activité des lymphocytes T, qui peuvent revenir pour lutter contre les micrométastases « .

Perspectives futures

L’acide acétylsalicylique et d’autres médicaments très accessibles au niveau mondial qui agissent sur le même mécanisme moléculaire pourraient donc avoir un rôle, à l’avenir, dans la lutte contre le cancer. À Cambridge, nous pensons déjà à une collaboration avec Ruth Langley de l’unité des essais cliniques de MRC à l’University College de Londres, qui guide l’une des expériences cliniques sur l’aspirine. « Ces données – concluent le silvestris – malgré le fait de ne pas avoir d’impact actuel dans la pratique clinique, peut représenter la condition préalable au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur la synergie entre l’aspirine et d’autres traitements d’immunothérapie ».