Thérapies Car-T, quels changements pour les patients atteints de myélome multiple et de lymphomes non hodgkiniens

Thérapies Car-T, quels changements pour les patients atteints de myélome multiple et de lymphomes non hodgkiniens

Cela augmente les chances de guérison pour les personnes atteintes d’un cancer du sang difficile à traiter.

De plus en plus de patients peuvent être traités avec des thérapies cellulaires CAR-T. Avec la récente approbation par l’AIFA de deux CAR-T pour le myélome multiple – l’idecabtagene vicleucel (ide-cel) – et pour trois types de lymphomes non hodgkiniens – le lisocabtagene maraleucel (liso-cel) – le nombre de « médicaments vivants » pour les phases plus avancé que certains des cancers du sang les plus courants disponibles en Italie est en fait passé à 5.

Que sont les thérapies CAR-T

Les thérapies CAR-T reposent sur la collecte des propres lymphocytes T du patient. Pour faire simple, ces cellules du système immunitaire sont modifiées en laboratoire pour détecter et tuer plus efficacement les cellules tumorales, puis réinfusées au patient lui-même.

En ce qui concerne ide-cel, l’indication est destinée aux personnes atteintes d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire à d’autres traitements, qui ont déjà reçu au moins trois traitements antérieurs (dont un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38) et qui ont a démontré une progression au cours du dernier traitement.

En ce qui concerne le liso-cel, l’indication est toutefois destinée aux patients adultes atteints de trois types de lymphomes : le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL) et le lymphome folliculaire de grade 3B (FL3B) en rechute. ou réfractaire au traitement après deux lignes ou plus de thérapie systémique.

Le premier CAR-T pour le myélome multiple

« Ide-cel, le premier et le seul CAR-T remboursé en Italie pour le myélome multiple, est une thérapie basée sur des cellules T autologues génétiquement modifiées pour exprimer un récepteur chimérique (CAR) qui reconnaît spécifiquement l’antigène de maturation cellulaire des cellules B (BCMA), exprimé à la surface des plasmocytes normaux et malins », explique-t-il Michele Cavo, directeur de l’Institut d’hématologie ‘LA Seràgnoli’, IRCCS S. Orsola-Malpighi, et professeur d’hématologie à l’Université de Bologne. L’approbation était basée sur l’étude KarMMa, qui a recruté 128 patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire et qui avaient reçu au moins trois lignes de traitement antérieures. « Les résultats obtenus chez les patients qui ont épuisé toutes les alternatives thérapeutiques sont vraiment significatifs – continue l’expert – Le traitement avec ide-cel a en effet démontré des réponses rapides, profondes et de longue durée, même chez des patients fortement prétraités et avec une maladie à haut risque. caractéristiques. Les données actualisées à 24,8 mois de l’étude KarMMa ont montré une survie globale médiane de 24,8 mois, une valeur au moins 3 fois supérieure aux résultats obtenus jusqu’à présent avec les traitements standards ».

Le nouveau CAR-T pour les lymphomes non hodgkiniens

Même dans le cas des lymphomes non hodgkiniens (LNH), qui touchent chaque année plus de 14 000 personnes en Italie, les thérapies cellulaires ont modifié la pratique clinique. Des progrès ont notamment été réalisés dans le lymphome diffus à grandes cellules B, forme agressive caractérisée par la croissance rapide des lymphocytes B, mais également dans le lymphome médiastinal primitif et les lymphomes folliculaires de grade 3B. Les lymphomes à grandes cellules B représentent un tiers des cas de lymphome non hodgkinien et sont la variante ayant la plus forte incidence. « La maladie est très agressive, mais aujourd’hui il y a de bonnes chances de guérison avec une guérison dans plus de 50% des cas grâce aux nouveaux traitements de première intention – explique-t-il. Armando Santoro, Directeur du Centre de Cancer et Chef de l’Unité d’Oncologie Médicale et d’Hématologie de l’Hôpital de Recherche IRCCS Humanitas de Rozzano (Milan) – Malheureusement pour les patients qui rechutent ou qui n’obtiennent pas de réponse aux thérapies initiales, les options de traitement jusqu’à présent sont limitées. limité. Liso-cel est une thérapie cellulaire CAR T anti-CD19, une nouvelle option dans le lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après au moins deux thérapies antérieures, qui offre un traitement potentiellement curatif aux patients ayant un pronostic très négatif.

L’approbation, dans ce cas, était basée sur l’étude TRANSCEND NHL 001, qui comprenait 270 patients traités par liso-cel. Trois sur quatre ont obtenu une réponse. De plus, environ 50 % ont obtenu une réponse complète. « Il s’agit d’un résultat très important, notamment parce que ce traitement se caractérise par une haute tolérance, avec un impact positif sur la qualité de vie », poursuit Santoro. L’étude a également inclus des patients atteints d’un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, un sous-type rare de LNH qui survient de plus en plus chez les adolescents et les jeunes adultes, ainsi que des patients atteints d’un lymphome folliculaire de grade 3B, une forme agressive de LNH.

Diffuser les connaissances sur CAR-T

« Les CAR-T sont le résultat d’années de recherche scientifique et de travail extraordinaire réalisé dans les laboratoires et dans la pratique clinique, et constituent aujourd’hui le fer de lance de l’immunothérapie – commente-t-il. Giuseppe Toro, Président National de l’AIL (Association Italienne contre les Leucémies, Lymphomes et Myélomes) – L’un des objectifs de l’AIL est de sensibiliser et d’informer l’opinion publique, d’informer les patients et les soignants des dernières thérapies disponibles et de diffuser une meilleure connaissance des pathologies, et par conséquent, également sur les CAR-T. Nous continuerons à informer et à accompagner les patients, pour que personne ne se sente jamais seul face à la maladie et aux parcours de traitement ».

Le premier centre BMS de production de thérapies cellulaires en Europe

« Bristol Myers Squibb est la seule entreprise à disposer de deux thérapies cellulaires approuvées, dans le myélome multiple et le lymphome à grandes cellules B, démontrant un investissement important dans la recherche et le développement dans le secteur et un positionnement fort au centre de l’écosystème de l’innovation », déclare-t-il. Cosimo Paga, directeur médical exécutif du pays, Bristol Myers Squibb. La société pharmaceutique a également renforcé sa capacité de production avec la construction de son cinquième centre de fabrication de thérapies cellulaires – le premier en Europe – à Leiden, aux Pays-Bas, et a récemment conclu un accord mondial avec Cellares pour améliorer l’efficacité et réduire les délais de production des thérapies CAR-T. . « L’accord avec Cellares – conclut Paga – est l’étape la plus récente en soutien à notre stratégie globale visant à libérer tout le potentiel du CAR-T et à fournir des traitements transformateurs au plus grand nombre de patients possible, le plus rapidement possible. La collaboration renforce nos capacités de fabrication internes existantes, nous donnant accès à la première plateforme de fabrication de thérapie cellulaire entièrement automatisée.