Mélanome uvéal métastatique, une nouvelle immunothérapie améliore la survie globale

Il est moins connu que le mélanome cutané, mais non moins dangereux. Le mélanome uvéal est une tumeur rare qui affecte l’œil : il se manifeste par une vision floue, une réduction du champ visuel, la présence d’une masse visible et des douleurs et malheureusement chez la moitié des patients il entraîne des métastases dans le foie. Compte tenu des résultats importants obtenus avec l’immunothérapie dans le traitement du mélanome cutané, la même voie a également été tentée pour le mélanome de l’uvée. Les derniers résultats de cette stratégie pour les patients atteints d’une maladie métastatique ont été présentés au congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo) et publiés dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre: trois ans après le début du traitement par tebentafusp-tebn (la durée de suivi la plus longue jamais atteinte par un essai clinique randomisé pour cette tumeur), le taux de survie est de 27 % contre 18 % obtenu avec d’autres thérapies.

J’étudie

Les chercheurs ont analysé l’ADN tumoral circulant et ont utilisé ces données comme prédicteur de la survie globale : chez 37 % des patients traités par tebentafusp-tebn, l’ADN circulant n’était pas détectable et ces données étaient associées à une survie globale plus élevée. La survie globale médiane était de 21,6 mois, contre 16,9 mois dans le groupe témoin. Le taux de réponse global favorise également l’immunothérapie de nouvelle génération, avec une durée médiane de réponse de 11,1 mois. Cela se traduit par un taux de contrôle de la maladie (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable pendant 12 semaines ou plus) de 46 %, contre 27 % dans le bras témoin de l’essai clinique.

Tebentafusp-tebn fait partie d’une nouvelle classe d’immunothérapies bispécifiques, appelées molécules ImmTAC (Immune mobilizing monoclonal TCRs Against Cancer), conçues pour rediriger le système immunitaire afin qu’il reconnaisse et tue les cellules cancéreuses. Ce sont des récepteurs lymphocytaires T solubles (Tcr) qui reconnaissent les antigènes tumoraux intracellulaires avec une affinité très élevée et sélective pour les cellules tumorales. Basés sur le mécanisme démontré d’infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs humaines, les ImmTAC ont le potentiel de traiter les tumeurs hématologiques et solides, quelle que soit la charge mutationnelle ou l’infiltration immunitaire, y compris les tumeurs « froides » avec de faibles taux de mutation.

La même immunothérapie est étudiée chez des patients atteints de mélanome cutané métastatique n’ayant jamais été traités auparavant. L’expérimentation a actuellement confirmé la sécurité de la stratégie et l’activité de la molécule par rapport au statut mutationnel (Braf) de la tumeur.